唐可京教授：OptiTROP-Lung05研究中国智慧闪耀全球，芦康沙妥珠单抗联合IO重塑晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗格局

　　2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落下帷幕，但由中国学者主导的OptiTROP-Lung05研究引发的热潮仍在持续。作为全球首个在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中显著获益的ADC联合免疫III期研究，该研究不仅以口头报告形式震撼亮相，更同步发表于国际顶级期刊《柳叶刀》（The Lancet）主刊，标志着中国学者在ADC创新药研发领域实现了从“参与者”到“主导者”的关键突破。

　　值此里程碑时刻，中国医学论坛报特邀该研究PI、中山大学附属第一医院唐可京教授进行深度专访。唐教授从中国学者角色转变的视角切入，深入解读了OptiTROP-Lung05研究的核心数据、临床价值及其对实践与未来的深远影响。

　　PART 1

　　从跟随学习到主导发声，中国肺癌原创研究站上世界舞台中央

　　唐可京教授：回顾过往，在抗体偶联药物（ADC）早期临床探索阶段，中国学者主要作为全球多中心研究的参与方，通过入组患者和合作研究的形式深度融入国际协作。彼时，我们对药物机制与临床适应证的认知基本依赖于国外的先导性研究，整体处于跟随学习与逐步积累经验的阶段。

　　然而，随着对疾病生物学和药物技术理解的不断加深，以及本土生物医药创新能力的全面爆发，中国学者的角色已发生了质变，从单纯的参与者跃升为全球关键研究的共同发表者乃至主导研究者，并成功推动基于中国患者人群特征与临床实践的原创性数据在国际学术舞台亮相。以芦康沙妥珠单抗为代表的系列研究，正是这一转变的典型范例。该药的研发路径始于对中国肺癌高发突变的深刻洞察，基于对TROP2靶点生物学特性和EGFR突变肿瘤细胞高内吞活性的转化研究，再到明确免疫联合TROP2 ADC的协同增效机制，中国研究者精准设计了OptiTROP系列临床试验，旨在探索一条从后线到前线、从单药到联合的“中国原创”治疗路径。

　　聚焦于驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的OptiTROP-Lung05研究，首次验证了“ADC+IO”方案的临床价值。数据显示，经BICR评估，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的mPFS较帕博利珠单抗单药组显著延长（mPFS：未达到vs 5.7个月；HR=0.35；95%CI:0.26,0.47；p<0.0001），预测模型分析显示其可达16.7个月；同时，12个月PFS率达62.4%，客观缓解率（ORR）达70.2%，深度缓解率达49%，12个月缓解持续时间率（DoR）达77.7%，并已观察到总生存期（OS）的积极获益趋势（mOS：未达到vs 14.5个月；HR=0.55；95%CI:0.36,0.85），整体呈现出“更长、更高、更深、更久”的全面获益。

　　图1 OptiTROP-Lung05研究PFS数据（BICR）

　　图2 OptiTROP-Lung05研究ORR,DoR数据（BICR）

　　凭借这一突破性成果，该研究不仅以口头报告形式入选2026年ASCO年会，还同步发表于《柳叶刀》主刊，这标志着中国学者已具备制定甚至改写国际临床治疗标准的能力。未来，随着更多基于中国人群特征的研究数据积累以及全球多中心研究的同步推进，我们期待中国学者在机制探索、转化研究到临床验证的全链条创新成果，能够持续为全球肺癌诊疗提供可验证、可推广的“中国方案”。

　　PART 2

　　mPFS在PD-L1 TPS 1%-49%预测可达15.7个月，OptiTROP-Lung05研究填补PD-L1中低表达人群治疗空白

　　唐可京教授：在驱动基因阴性、PD-L1 TPS 1%-49%晚期NSCLC人群的一线治疗中，临床困境长期存在。既往循证证据表明，该亚组患者从免疫单药治疗中获益有限——FDA汇总分析显示，免疫单药的mPFS仅为4.2个月，mOS为14.5个月；而免疫联合化疗虽能将mPFS提升至7.7个月、mOS提升至21.4个月，但整体而言，免疫联合化疗方案的mPFS仍不足1年。尽管双抗或免疫联合抗血管模式的探索在一定程度上提高了mPFS，但同样未能突破1年的瓶颈，且降低疾病进展风险的作用也依然有限。因此，如何在PD-L1 TPS 1%-49%这一人群中实现“增效减毒”，进一步提高患者的生存获益，是临床亟待破解的关键命题。

　　OptiTROP-Lung05研究为此提供了突破性的解决方案。在该预设亚组中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药，使疾病进展或死亡风险大幅降低了72%（PFS HR=0.28，95%CI 0.19-0.41）。这一HR数值显著优于目前免疫联合化疗在该亚组中的表现（HR=0.60）。尽管联合组的mPFS尚未达到，但预测模型分析显示其mPFS可达15.7个月（单药组为4.3个月），这充分提示该方案有望大幅提高该类人群的生存获益。这一卓越的疗效数据，与OptiTROP-Lung05研究所验证的“ADC+IO”协同增效机制形成了完美印证。非头对头研究对比免疫联合ADC方案相较免疫联合化疗方案的mPFS数值显著提升，有望未来改写该类人群的一线治疗方案。同时从安全性维度看，该联合方案的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率为55.3%，主要包括中性粒细胞计数降低、贫血和口腔炎，这些不良反应均可通过常规支持治疗（如使用粒细胞集落刺激因子、输血、口腔护理等）进行有效管理。

　　图3 OptiTROP-Lung05研究根据PD-L1表达分层的PFS数据（BICR）

　　PART 3

　　靶向杀伤替代非选择性细胞毒作用，疗效与生活质量双向平衡

　　唐可京教授：芦康沙妥珠单抗在结构与机制上的独特优势，为其联合免疫治疗实现“增效减毒”奠定了坚实基础。该药物采用优化的CL2A连接子，实现抗体端不可逆偶联与毒素端可裂解的双重稳定设计，使其在血液循环中毒素释放缓慢，大幅降低了脱靶毒性；而在肿瘤组织中，则通过酸性微环境裂解和溶酶体酶解双重释放机制精准释放载荷T030，并借助“旁观者效应”有效覆盖异质性肿瘤细胞。这种设计使芦康沙妥珠单抗在肿瘤部位的药物暴露量显著高于血浆，从源头上实现了疗效与安全性的平衡。此外，ADC介导的免疫原性细胞死亡可激活抗肿瘤免疫应答，与PD-1抑制剂形成协同效应，在不增加传统化疗毒性的前提下，提升了免疫治疗的响应率和缓解深度。

　　图4 芦康沙妥珠单抗药物结构和作用机制

　　基于上述机制优势，OptiTROP-Lung05研究呈现出整体向好的安全性数据。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的≥3级TEAEs的发生率为55.3%，显著低于既往免疫联合化疗方案（如KEYNOTE-189研究中为72.1%；KEYNOTE-407研究中为74.1%）。联合组因TEAEs导致芦康沙妥珠单抗或帕博利珠单抗永久停药的患者比例分别为3.8%和5.3%，与单药组的停药率（4.9%）基本相当，提示联合治疗并未显著增加治疗中断的风险。此外，该联合方案在安全性方面可防可控，研究未观察到新的安全性信号，也未报告间质性肺病病例。

　　图5 OptiTROP-Lung05研究安全性数据

　　上述安全性特征对保障患者的生活质量具有直接意义。相较于传统化疗带来的全身性多系统毒性，该方案以靶向杀伤替代了非选择性细胞毒作用，从根本上降低了恶心、呕吐、脱发、疲劳等严重影响日常生活的不良事件负担。同时，较低的严重不良事件发生率和治疗中断率，有助于维持患者的治疗依从性和体能状态，为其持续接受有效治疗、实现长期生存创造了有利条件。从“慢病化管理”的角度来看，这一方案在延长生存期的同时兼顾了生活质量，真正实现了疗效与生活质量的双向平衡。

　　在临床实践中，平衡疗效与安全性的关键在于系统性监测和个体化管理。一方面，应在治疗前对患者基线血常规、肝肾功能、口腔黏膜状况等进行全面评估，识别潜在的高危因素；治疗开始后的前2个月内建议每周监测血常规，后续可根据具体情况调整监测频率，以便及时发现并干预血液学毒性。另一方面，口腔黏膜炎的预防性管理至关重要，这包括在治疗前对患者进行口腔卫生教育，推荐使用软毛牙刷和无酒精漱口水，并保持充分饮水等措施；若出现口腔炎，应根据分级采取黏膜保护剂、局部镇痛或调整给药周期等干预策略。随着真实世界应用经验的不断积累，我们期望通过建立和推广规范化的不良反应管理路径，使该方案在广泛的临床实践中持续维持优异的疗效与安全性平衡。

　　结语：从早期跟随学习到如今主导全球关键研究，再到推动“中国原创”方案登上《柳叶刀》，唐教授的分享生动展现了中国学者在ADC创新药研发领域的关键突破。OptiTROP-Lung05研究不仅以显著的疗效数据验证了“ADC+IO”协同机制的临床价值，更在PD-L1低表达这一长期困扰临床的难题上交出了令人振奋的答卷。目前，该方案的新药上市申请已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理。期待这一凝聚着中国智慧的创新疗法能够早日获批，为广大驱动基因阴性NSCLC患者带来真正“高效且低毒”的一线治疗新选择，推动中国肺癌诊疗迈向更加精准的新高度。