多学科专家共话《艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液临床用药指导原则（2026版）》循证之路

　　2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会期间，针对PD-1/CTLA-4双功能组合抗体的临床用药指导原则——《艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液临床用药指导原则（2026版）》正式发布。围绕艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体”）的机制优势、临床证据积累、指南转化与跨瘤种探索，山东第一医科大学第一附属医院王俊教授、中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院叶磊光教授分别从药物设计、临床研究及指南制定等维度展开深度解读；此外，北京大学肿瘤医院陈克能教授从食管癌外科视角，阐释了艾托组合抗体在跨瘤种探索中的实践与期许。

　　王俊教授

　　增效减毒的源头创新

　　艾托组合抗体的临床价值，根植于其源头设计的独特性。王俊教授指出，艾托组合抗体是新型双功能组合抗体产品，由靶向人PD-1的重组人源化IgG4单克隆抗体艾帕洛利与靶向人CTLA-4的重组人源化IgG1单克隆抗体托沃瑞利组成，二者以约2:1的固定比例组合1。

　　艾托组合抗体的设计既非两种药物的机械叠加，也非在单一抗体上做结构改造，而是实现“增效”与“减毒”协同的精密科学设计。抗CTLA-4单抗部分，采用IgG1亚型骨架，并经过Fc段工程化改造，在适当保留抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应以清除调节性T细胞（Treg）和骨髓来源抑制细胞（MDSCs）的同时，通过缩短半衰期降低免疫相关不良事件（irAEs）的发生风险；抗PD-1单抗部分，则采用IgG4亚型骨架，避免ADCC/补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，从而防止效应T细胞耗竭，充分发挥杀伤肿瘤细胞作用2。王俊教授总结，正是结构上的严谨设计，使艾托组合抗体在机制层面达成了“增效减毒”的目标，为其后续多瘤种临床探索奠定科学基础。

　　杨云鹏教授

　　从机制到临床，肺癌领域的全程布局

　　机制优势能否转化为临床获益，是衡量药物价值的核心标准。杨云鹏教授从临床研究者视角，系统回顾了艾托组合抗体在肺癌领域的循证积累。

　　杨云鹏教授指出，传统抗CTLA-4单抗虽疗效确切，但半衰期超过2周，药物毒性显著，往往须将给药间隔延长至6-12周，制约其临床应用。而艾托组合抗体通过对抗CTLA-4单抗Fc段的改造，将半衰期缩短至1周左右，使其能够与抗PD-1单抗协同，维持3周一次的给药方案，在保留双免疫协同抗肿瘤活性的同时，显著降低免疫相关不良事件发生风险2。

　　在临床证据方面，DUBHE-L-201研究3针对非小细胞肺癌（NSCLC），评估艾托组合抗体联合贝伐珠单抗和化疗方案的疗效；DUBHE-L-209研究4则针对广泛期小细胞肺癌（SCLC），探索艾托组合抗体联合卡铂及依托泊苷方案的应用。两项研究结果分别显示，对于不同亚型肺癌患者，艾托组合抗体联合方案疗效均取得积极结果。在此基础上，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头、针对EGFR/ALK阴性晚期初治PD-L1阴性NSCLC患者的Ⅲ期研究已完成入组，正在持续推进，该研究有望突破PD-L1阴性患者免疫治疗疗效有限的临床瓶颈。

　　杨云鹏教授表示，从一线到后线、从驱动基因阴性到阳性、从NSCLC到SCLC，艾托组合抗体在肺癌领域的全程布局已初现峥嵘，期待后续研究持续丰富循证依据，为不同阶段肺癌患者开辟更多治疗选择。

　　叶磊光教授

　　从数据到指南，规范化的关键一步

　　临床数据的丰厚积淀，最终转化为可执行的规范化文件，方能真正赋能临床实践。叶磊光教授从指南制定的视角，梳理了循证证据的转化路径。

　　叶磊光教授指出，DUBHE-L-201和DUBHE-L-209系列研究3,4在NSCLC和广泛期SCLC中奠定了疗效与安全性数据。其中，艾托组合抗体联合化疗及贝伐珠单抗用于EGFR突变TKI耐药后患者的方案，凭借中位无进展生存期（mPFS）8.5个月及中位总生存期（mOS）26.5个月的显著临床获益，已被《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2026年版）》5列为驱动基因突变阳性晚期NSCLC二线及以上治疗的三级推荐；艾托组合抗体联合卡铂及依托泊苷方案用于广泛期SCLC一线治疗89.7%的客观缓解率（ORR）和5.7个月的mPFS数据也被纳入2026版指南注释。尤为重要的是，这些循证依据直接促成了《艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液临床用药指导原则（2026版）》的制定。该指导原则有机整合了多瘤种循证依据，覆盖从用药方案选择、剂量推荐到免疫相关不良反应分级管理的全流程，为临床铸就了科学、统一的用药规范。

　　叶磊光教授强调，从研究数据到指南推荐，再到指导原则的制定，该转化链条昭示着艾托组合抗体已从“有药可用”正式跨越至“用药有据”的规范化时代。随着指导原则发布与推广，此创新疗法的临床价值有望在更广泛的实践中得到验证与实现，最终惠及更多患者。

　　陈克能教授

　　胸外科视角的跨瘤种期许

　　规范化体系的构建深植于多学科的参与，作为《艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液临床用药指导原则（2026版）》的主笔专家之一，陈克能教授从食管癌这一“中国特色”高发瘤种的视角，分享了胸外科领域对艾托组合抗体的关注与期待。

　　陈克能教授指出，食管癌在我国发病率居恶性肿瘤第6位，死亡率居第4位，长期以来治疗手段匮乏，高度依赖手术和放射治疗6。伴随免疫治疗问世，免疫联合化疗、放疗以及围术期免疫治疗等策略层出不穷，食管癌治疗格局正在经历深刻重塑，食管癌治疗格局正在经历深刻重塑，已进入多治疗方案有机整合阶段。在此背景下，艾托组合抗体为食管癌治疗提供了新契机，相关研究正同步开展，其循证版图渐趋完整。

　　从肺癌全程布局到食管癌领域探索，艾托组合抗体跨瘤种研究正在逐步开疆拓宇。陈克能教授表示，期待未来经由更大规模、更长随访的研究进一步验证其价值，为食管癌患者拓宽治疗选择面，也为艾托组合抗体在多瘤种中的规范化应用奠定更为坚实的循证基石。

　　从分子设计到临床证据，从指南转化到跨瘤种疆域拓展，四位专家的论述共同勾勒出艾托组合抗体从源头设计到临床赋能的清晰创新链条。该创新链条的延伸，不仅是艾托组合抗体的循证垒筑，更是中国肿瘤免疫治疗格局从“跟跑”到“并跑”、从经验用药到循证规范的时代缩影。展望未来，随着更多高级别研究数据的涌现，艾托组合抗体的循证版图必将磅礴扩展，有望在更广泛的瘤种谱系中重塑治疗格局，为肿瘤患者开辟更优治疗选择，共筑中国肿瘤免疫治疗的新未来。