研究发现新型血液标志物 有望提前数年预测肺癌风险

　　中国日报6月8日电(记者高阳)一项最新国际研究发现，科学家识别出一组可在肺癌确诊前五年以上预测患病风险的血液蛋白标志物，并发现一种现有抗炎药物或能显著降低高风险人群罹患肺癌的概率。这一成果为肺癌早期预防和筛查提供了新的思路。《纽约时报》6月5日头版报道了这项研究的相关情况。

　　相关研究成果于6月4日发表在国际学术期刊《细胞》。肺癌是全球死亡人数最多的癌症，尽管诊疗手段不断发展，其五年生存率依然较低。因此，如何在癌症发生之前进行有效干预，一直被视为肺癌防治领域的重要目标。

　　这项研究由来自四大洲的80多名科研人员共同完成。研究团队分析了英国生物样本库中的4.8万份血液样本，并利用机器学习技术筛选出14种与肺癌发生密切相关的蛋白质。

　　研究显示，结合这些蛋白质信息以及年龄、吸烟状况和既往肺部疾病等因素，研究人员能够比现有风险评估模型更准确地预测哪些人将在未来发展为肺癌患者。

　　随后，研究团队利用来自全球多个地区的八组独立数据进行了验证，其中包括以从未吸烟者为主的中国台湾地区样本数据。结果显示，这一蛋白质组合在不同人群中均具有较好的预测能力。

　　进一步研究发现，这14种蛋白质与人体一种特定炎症通路密切相关。吸烟和空气污染均可能激活这一炎症通路，从而促进相关蛋白水平升高。

　　英国弗朗西斯.克里克研究所临床主任、肿瘤学家Charles Swanton表示，研究结果表明，肺癌的形成不仅与吸烟等因素导致的基因突变有关，炎症反应同样发挥重要作用。“吸烟既会引发基因突变，也会诱发炎症，而两者共同促进癌症发生。”

　　此外，研究人员发现，这组蛋白质特征在后来发展为慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化的患者体内也有所升高，这表明这三种肺部疾病在发病上游存在共同的炎症环境。

　　由于炎症过程具有潜在可干预性，研究团队进一步分析了一项涉及4650名患者的随机对照试验数据。试验所使用的药物为抗炎药物Canakinumab，其作用靶点与上述炎症通路一致。

　　结果显示，在蛋白水平高于平均值的约2300名受试者中，使用该药物后肺癌发生风险接近降低一半。

　　 Swanton博士将该药的前景比作他汀类药物：医生通过检测低密度脂蛋白(LDL，即坏胆固醇)来评估心脏病风险并使用他汀类药物干预，“这在某种程度上相当于癌症领域的低密度脂蛋白(LDL)”。(注：Swanton博士近期加入了Canakinumab药制造商诺华公司的董事会。)

　　不过，专家强调，目前相关发现仍处于研究阶段。未来仍需开展更多研究验证这些蛋白标志物的准确性，并开发适用于临床的检测方法。同时，还需要专门的临床试验来确认药物是否能够真正实现肺癌预防。

　　美国耶鲁医学院肿瘤内科和血液科主任Roy S.Herbst表示，关键问题在于这种干预方式是否能够在合适时机有效阻断癌症发生，并带来具有临床意义的获益。

　　此外，专家指出，Canakinumab可能带来严重的副作用，包括增加感染和脓毒症(败血症)的风险。专家警告称，即使在特定高危人群中，其毒副作用也可能过大，导致潜在收益无法抵消伤害。研究人员认为，未来也不排除开发更安全药物的可能。

　　研究人员认为，即使相关药物最终未被用于预防肺癌，这组蛋白标志物本身仍具有重要价值。未来，通过简单的血液检测，医生或可更准确识别需要接受低剂量螺旋CT筛查的高危人群，提高筛查效率。

　　尤其对于从未吸烟却罹患肺癌的人群，现有筛查标准覆盖有限。研究团队认为，新发现的蛋白标志物未来有望帮助识别这部分潜在高风险人群，但仍需更多证据支持。

　　专家表示，过去30年来，肺癌治疗取得了显著进步，但最理想的结果仍是在疾病最早阶段发现癌症，甚至在癌症出现之前实现预防。而此次研究朝着这一目标迈出了重要一步。