ES-SCLC一线化免联合4年OS率21.9%，树立长生存标杆，高龄RWS印证一致性优异疗效！

　　2026年6月4日，ASTRUM-005研究最终分析结果发表于《JAMA Oncology》[1]，中位随访42.4个月，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS达15.8个月，4年OS率达21.9%，进一步夯实了其在ES-SCLC一线治疗中的标准地位。

　　同时，复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授、江苏省肿瘤医院史美祺教授聚焦70岁及以上高龄ES-SCLC患者开展的多中心真实世界研究，正式发表于《Journal of Thoracic Disease》[2]，为这一临床证据相对有限的特殊人群提供了重要参考。

　　为此，《中国医学论坛报》特邀王佳蕾教授与史美祺教授接受专访，围绕ASTRUM-005最终分析及高龄患者真实世界研究成果，深入探讨斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC中的长期生存获益与临床管理价值。

　　4年OS率达21.9%，ASTRUM-005最终分析推动ES-SCLC治疗目标由短期缓解转向长期生存

　　Q1：2026年6月，ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于《JAMA Oncology》，以中位随访42.4个月的成熟数据，进一步夯实了斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中稳健的长期生存获益。结合最终分析成果，您如何看待ASTRUM-005研究的临床价值和领域影响？

　　王佳蕾教授：作为肿瘤科医生，我们最关注的是一个治疗方案能否为患者带来切实、持久的生存获益。ASTRUM-005研究从2022年首次分析到此次最终分析，给了我们一个非常明确的答案。该研究2022年首次分析（中位随访12.3个月）即以高级别证据证实了PD-1抑制剂联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的显著生存获益，打破了该领域PD-1抑制剂长期探索未果的僵局，中位OS达15.4个月（对照组10.9个月），死亡风险降低37%（HR=0.63）[3]。2025年更新分析（中位随访19.8个月），中位OS进一步提升至15.8个月，HR降至0.62[4]。

　　ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于JAMA Oncology

　　此次最终分析以中位随访42.4个月的成熟数据，确认了斯鲁利单抗联合化疗稳健的长期生存获益——中位OS稳定维持在15.8个月，较对照组延长4.7个月，HR进一步优化至0.60（95%CI：0.49-0.73）（图1）[1]。4年OS率达21.9%，是首个在该领域将4年生存率突破20%的Ⅲ期临床研究。从临床角度来理解，这意味着每5位接受该方案治疗的患者中就有1位能够跨越4年生存门槛，这在ES-SCLC领域是前所未有的突破。同时，16.9%的缓解者持续缓解达4年以上，表明该方案带来的不是一过性的肿瘤缩小，而是深度且持久的疾病控制。

　　图1 ASTRUM-005研究最终分析的总生存期（OS）曲线

　　亚组分析结果显示，斯鲁利单抗联合化疗的OS获益在各关键亚组中保持一致。更值得关注的是脑转移（HR=0.67）和肝转移（HR=0.58）这两类预后极差的患者同样显著获益——这类人群在临床实践中往往治疗选择有限，斯鲁利单抗能为他们提供与总体人群相当的生存获益，这对临床决策具有切实的指导意义。安全性方面，研究在长期随访后仍未观察到新的安全信号，整体安全可控。

　　从临床实践角度看，ASTRUM-005研究的完整证据链使ES-SCLC的治疗目标从“追求短期缓解”转向“追求长期生存”成为可能。这不仅夯实了斯鲁利单抗联合化疗作为一线标准治疗的地位，也让临床医生在面对患者时有了更充分的信心和更明确的治疗预期。这一既往预后极差的恶性肿瘤，首次展现出接近于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的长生存获益，对临床实践具有里程碑式的意义。

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　　差异化机制赋能长生存获益，斯鲁利单抗树立中国创新药出海标杆

　　Q2：从ASTRUM-005研究成果登顶国际顶级期刊，到斯鲁利单抗作为中国原研PD-1抑制剂成功出海、获得欧盟委员会批准上市，中国创新药在国际肿瘤治疗领域的影响力正日益提升。对此，您认为斯鲁利单抗能够获得国际学术界和监管机构双重认可，背后的关键原因有哪些？

　　史美祺教授：斯鲁利单抗能够获得国际学术界和监管机构的双重认可，根本原因在于其扎实的循证证据积累和差异化的产品特性，二者共同构成了从“科学验证”到“临床可及”的完整闭环。

　　从循证角度来看，ASTRUM-005研究的证据链完整且稳固——从首次分析登顶《JAMA》主刊，到最终分析发表于《JAMA Oncology》，研究三度获得国际顶级期刊认可，且随访延长后HR值持续优化，这种“越久越好”的数据曲线极具说服力。基于此，斯鲁利单抗于2025年2月获欧盟委员会批准上市，成为全球首个且唯一在欧盟获批用于ES-SCLC一线治疗的抗PD-1单抗，并于一年内进入德国、意大利、西班牙等7国医保目录，实现从“监管认可”到“体系化可及”的跨越[5-6]。

　　在临床获益的量化评估方面，欧洲肿瘤内科学会建立的ESMO临床获益量表（MCBS）是国际公认的评估抗肿瘤药物临床获益程度的标准化工具。基于ASTRUM-005研究最终分析数据，斯鲁利单抗联合化疗方案获ESMO-MCBS 4分[7]，在欧盟获批同类药物中位居首位，充分证实其高级别临床价值获得国际认可。

　　从机制层面看，斯鲁利单抗能够更早、更强地诱导PD-1内吞，减少T细胞表面PD-1受体数目，实现快速、强效的免疫激活；同时可减少PD-1对共刺激分子CD28的募集，更大程度保留CD28介导的共刺激信号，促进T细胞的持续、稳健活化[8-9]。这种独特的双重作用机制，为斯鲁利单抗在多个瘤种中展现出的卓越疗效奠定了坚实基础。

　　可以说，斯鲁利单抗凭借从机制优势到临床获益的完整证据链，以及经国际多中心Ⅲ期研究和长期随访反复验证的确切疗效，成为中国创新药出海的标杆之一，彰显了中国原研创新药物在国际舞台上的竞争力，也为后续中国创新药的全球化发展提供了可借鉴的路径。

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　　突破年龄壁垒，RWS拓展高龄ES-SCLC免疫联合治疗边界

　　Q3：近日，聚焦70岁及以上高龄ES-SCLC患者这一特殊人群，您二位合作开展的多中心真实世界研究成果正式发表于《Journal of Thoracic Disease》。首先，有请史美祺教授分享一下开展该研究的背景和初衷？结合研究关键成果，有请王佳蕾教授谈谈该真实世界研究对高龄ES-SCLC患者的临床管理具有哪些参考价值？

　　高龄ES-SCLC患者多中心真实世界研究发表于Journal of Thoracic Disease

　　史美祺教授：高龄ES-SCLC患者是临床中一个特殊且棘手的人群。随着年龄增长，患者常伴随免疫衰老——T细胞功能下降、免疫细胞多样性减少，对免疫治疗的反应可能减弱。同时，高龄患者往往合并高血压、糖尿病、心肾功能减退等多种基础疾病，治疗耐受性较差。然而，多数大型注册临床研究的入组年龄上限通常设定在65岁或70岁以下，导致高龄患者的疗效和安全性数据存在明显证据缺口。既往回顾性分析显示，阿替利珠单抗联合化疗在高龄患者中的OS获益可能不如年轻患者，进一步引发了对免疫检查点抑制剂在高龄人群中适用性的疑问。

　　为此，我们联合国内五家中心开展了这项多中心真实世界研究，旨在补充斯鲁利单抗联合化疗在高龄ES-SCLC患者中的循证证据，同时探索了中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在这一人群中的预后预测价值。

　　王佳蕾教授：本研究共纳入43例70岁及以上ES-SCLC患者，中位年龄73岁，93%的患者ECOG PS评分为0-1分，74.4%的患者为IV期，27.9%合并肝转移，患者基线情况基本反映了真实世界中高龄ES-SCLC患者的复杂特征。研究结果显示，中位PFS为7.0个月（95%CI：6.1-12.5），数值上高于ASTRUM-005研究中总体人群的5.7个月；6个月PFS率为69.4%，1年PFS率为30.9%。客观缓解率（ORR）达65.12%，疾病控制率（DCR）高达97.67%，其中1例患者达到完全缓解。OS数据尚不成熟，6个月OS率为94.7%，1年OS率为65.8%（图2）。安全性方面，任何级别AE发生率为44.19%，≥3级AE仅占11.63%，未报告AE相关死亡，整体耐受性良好[2]。

　　图2 高龄ES-SCLC患者接受一线斯鲁利单抗联合化疗的PFS和OS曲线（滑动观看）

　　这些疗效数据表明，即便高龄患者面临免疫衰老和更多合并症的挑战，一线斯鲁利单抗联合化疗仍能带来有临床意义的疗效获益，且安全性可控，年龄本身不应成为拒绝免疫联合化疗的理由。

　　研究中我们还探索了NLR作为生物标志物的价值。结果显示，基线NLR水平与生存无显著关联，且治疗后NLR值的变化与疗效无明确相关性，提示在这一特殊人群中，NLR可能不是一个理想的预后预测工具，未来需要寻找更精准的生物标志物来指导高龄患者的个体化治疗。

　　综合而言，这项研究填补了斯鲁利单抗在高龄ES-SCLC患者中的证据空白，为此类患者的临床决策提供了重要参考。在临床管理方面，高龄患者仍需关注合并症的综合管理、治疗耐受性的动态评估以及免疫相关不良事件（irAE）的早期识别与及时干预。未来需要更大样本、更长随访的前瞻性研究进一步验证我们的发现，并探索更适合高龄人群的疗效预测标志物和优化治疗策略。