看炎症、判活动、辨病因：脑脊液细胞因子检测上线

　　中枢神经系统发生感染、免疫异常或炎性损伤时，患者可能出现发热、头痛、癫痫、精神行为异常、意识障碍、视力下降或肢体无力等表现。部分疾病起病急、进展快，如未及时识别炎症状态和病因方向，可能影响后续治疗选择及患者预后。

　　相似的临床表现背后，可能是病毒、细菌、结核或真菌感染，也可能是自身免疫性脑炎、炎性脱髓鞘疾病或肿瘤相关疾病。由于不同疾病早期症状存在重叠，仅凭临床表现往往难以及时判断病因。

　　中枢神经系统炎症状态评估是疾病诊疗过程中的重要环节，但不能依靠单一指标完成。临床通常需要结合脑脊液常规、生化、细胞学、病原学、神经自身抗体、影像学及脑电图等结果进行综合判断。部分患者病原体或特异性抗体暂时难以检出，常规指标对局部免疫激活强度及动态变化的反映也相对有限。

　　脑脊液细胞因子已在中枢感染、神经免疫及肿瘤相关疾病中得到持续研究。为补充临床对中枢局部炎症状态的评估，迪安诊断（300244）上线脑脊液细胞因子检测服务，通过多指标联合检测，辅助识别中枢炎症信号、评估炎症活动程度和免疫反应特征，为后续病因排查及病情监测提供实验室参考。

　　关于脑脊液细胞因子

　　细胞因子是免疫细胞之间传递信息的重要信号分子。当中枢神经系统发生感染、免疫异常或组织损伤时，小胶质细胞、星形胶质细胞以及进入中枢的免疫细胞会释放不同信号：有些负责启动和放大炎症，有些负责募集更多免疫细胞，还有一些负责抑制或调节炎症。多种信号相互影响，共同形成不断变化的炎症网络。

　　常见细胞因子分别代表什么？

　　IL-6、TNF-α、IL-1β：常见促炎信号

　　IL-8：参与中性粒细胞募集

　　IFN-γ、IL-17：反映不同类型的细胞免疫反应

　　IL-10、IL-4：与抗炎或免疫调节相关

　　IFN-α：与抗病毒及Ⅰ型干扰素通路相关

　　但是，外周血与脑脊液炎症标志物的总体相关性较低，提示两类样本所反映的信息存在差异，不能简单相互替代[1]。相较于易受全身感染、基础疾病及药物等因素影响的外周血，脑脊液更接近中枢神经系统局部环境。

　　脑脊液细胞因子可为观察中枢局部免疫激活、炎症活动程度及动态变化提供补充信息。研究显示，不同中枢神经系统炎性疾病可呈现不同的脑脊液细胞因子及免疫细胞特征，部分细胞因子还可能与鞘内炎症活动状态相关[2-3]。

　　研究显示，在急性播散性脑脊髓炎（炎性脱髓鞘疾病）、抗NMDAR脑炎（自身免疫性脑炎）及肠道病毒性脑炎（感染性脑炎）等处于活动期的中枢神经系统炎性疾病中，多种脑脊液细胞因子可能升高（图1）。

　　图1. 不同病因儿童急性脑炎脑脊液细胞因子水平的比较分析[2]

　　三句话

　　读懂脑脊液细胞因子的检测价值

　　看炎症：是否存在中枢免疫激活？

　　当临床症状提示中枢神经系统炎症，但早期影像学、脑脊液常规或生化结果不典型，或病原学、自身抗体检测暂未获得明确结果时，脑脊液细胞因子检测可从促炎、抗炎及免疫调节等维度，补充中枢局部免疫激活和炎症状态信息[2-3]。

　　例如，对于临床高度疑似自身免疫性脑炎但神经自身抗体阴性的患者，细胞因子异常可为是否存在鞘内炎症反应提供补充线索，并结合临床表现、脑电图、影像学及其他脑脊液检查结果，为后续病因排查和综合判断提供参考。

　　判活动：炎症强不强，是否发生变化？

　　脑脊液细胞因子可定量检测。相同平台、组合及相近采样条件下复查，可观察炎症信号变化。部分指标可能与活动性鞘内炎症相关[2]。

　　Kothur等对43例急性播散性脑脊髓炎、抗NMDAR脑炎及肠道病毒性脑炎患儿的治疗前脑脊液进行多因子检测，发现TNF-α、IL-10、IFN-α和IL-6等指标在多数活动性病例中升高。在3例复发性脑炎病例中，IFN-α均再次升高，部分病例同时出现其他趋化因子升高[2]。另一项对9例抗NMDAR脑炎患者的27份脑脊液与血清配对样本进行纵向研究显示，脑脊液IFN-γ、TNF-α和IL-17A在病程不同阶段仍可维持较高水平[4]。这些研究提示，脑脊液细胞因子可辅助观察鞘内炎症信号的变化趋势。

　　辨病因：为病因方向提供补充线索

　　感染、自身免疫及肿瘤相关疾病可能呈现不同的细胞因子组合，但不同疾病之间仍存在明显重叠。细胞因子谱可反映炎症强度和免疫激活方向，帮助安排后续检查。

　　不同中枢神经系统炎性疾病可能呈现差异化的细胞因子组合，但疾病之间存在明显重叠。Kothur等发现，急性播散性脑脊髓炎患者可呈现更广泛的Th2、Th17相关细胞因子升高；而肠道病毒性脑炎与抗NMDAR脑炎之间，多数单项细胞因子水平并无显著差异，但多因子聚类模式可能有所不同[2]。Michael等比较感染性脑炎、免疫介导性脑炎及病因未明脑炎患者后发现，不同病因组之间仅部分细胞因子和趋化因子存在差异，单一指标难以准确区分疾病类型[5]。

　　因此，脑脊液细胞因子谱更适合用于提示炎症反应强度和免疫激活方向，帮助临床确定后续病原学、神经自身抗体、影像学或肿瘤相关检查的优先级。

　　哪些临床场景值得关注？

　　01

　　疑似中枢神经系统感染

　　对于出现发热、头痛、脑膜刺激征、意识障碍或癫痫等表现的患者，应结合脑脊液常规、生化、涂片与培养、病原核酸检测及宏基因组测序等检查寻找感染证据。研究显示，IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等细胞因子在不同类型的中枢神经系统感染中可能呈现差异，部分指标对细菌性、病毒性及结核性脑膜炎的辅助鉴别具有研究价值。

　　脑脊液细胞因子检测可在病原学检查基础上，补充观察：

　　是否存在明显的中枢局部炎症反应

　　当前炎症反应的强度及免疫激活特征

　　治疗前后炎症信号的动态变化

　　细胞因子升高本身不能直接确定感染病原或感染类型，临床解释需结合脑脊液细胞数及分类、蛋白和糖水平、病原学结果、影像学表现及患者治疗反应进行综合判断。

　　02

　　疑似自身免疫性脑炎或炎性脱髓鞘疾病

　　当患者出现精神行为异常、认知下降、癫痫、视力下降、肢体无力或脊髓炎样表现时，需要关注自身免疫性脑炎、NMOSD、多发性硬化、MOGAD等神经免疫性疾病。Graus等提出，自身免疫性脑炎的诊断应综合临床表现、脑脊液检查、MRI、脑电图、神经自身抗体检测及其他病因排除结果[6]。

　　研究显示，NMOSD、多发性硬化等疾病可呈现不同的脑脊液细胞因子或趋化因子特征，IL-6、IL-10及IL-17相关通路可能参与疾病发生发展[7-9]。脑脊液细胞因子可补充观察鞘内免疫激活及炎症活动状态，尤其适用于临床高度怀疑神经免疫性疾病，但自身抗体阴性、影像学或常规脑脊液结果不典型的患者。

　　相关结果应与神经自身抗体、寡克隆区带、IgG指数、脑脊液细胞学、MRI及脑电图等联合解读。不同疾病之间的细胞因子谱可能存在重叠，单一指标或单次检测结果不能独立用于疾病确诊或分型。

　　03

　　肿瘤相关或原因不明的中枢炎症

　　部分中枢神经系统肿瘤可伴随相对特征性的脑脊液细胞因子变化。研究显示，脑脊液IL-10及IL-10/IL-6比值在原发性中枢神经系统大B细胞淋巴瘤的辅助鉴别中具有潜在价值[10-11]。对于怀疑原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者，细胞因子检测可与增强MRI、脑脊液细胞学、流式细胞术、免疫球蛋白基因重排及组织病理学等检查联合应用，为后续检查方向提供补充依据。IL-10升高或IL-10/IL-6比值异常提示需要进一步关注肿瘤相关可能［10］，仍需通过影像、细胞学、分子检测或病理结果进行验证。

　　Sasayama等报道了一例原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者，脑脊液IL-10和IL-6水平随肿瘤负荷变化而同步波动。治疗前，MRI显示右枕叶及胼胝体病灶进展，脑脊液IL-10和IL-6分别为1090 pg/mL和16.2 pg/mL（图2A）；3周后肿瘤未经治疗自发缩小，两者降至113 pg/mL和2.8 pg/mL（图2B）；随后肿瘤于双侧额叶复发，IL-10和IL-6再次升至675 pg/mL和8.3 pg/mL（图2C）；经放化疗达到完全缓解后，分别降至＜2 pg/mL和1.3 pg/mL（图2D）。该病例提示，脑脊液IL-10和IL-6水平可能与肿瘤活动及治疗反应相关。

　　图2. PCNSL患者脑脊液IL-10和IL-6随肿瘤负荷及治疗反应的动态变化［10］

　　7项与12项双组合

　　匹配不同中枢炎症评估需求

　　中枢炎症可能涉及促炎、抗炎、细胞免疫、中性粒细胞趋化、Th2/嗜酸性粒细胞反应及Ⅰ型干扰素等多条通路。迪安诊断推出的脑脊液细胞因子检测服务，根据不同的临床评估需求，设置7项基础组合和12项扩展组合，兼顾基础炎症状态观察和更完整的免疫炎症谱评估。

　　迪安诊断持续深耕神经疾病检测领域，紧密围绕临床诊疗需求，不断完善覆盖感染、神经免疫、神经退行性疾病及脑血管病等方向的检测服务体系。未来，迪安诊断将依托多技术平台与专业医学服务能力，持续开发更加精准、系统、贴近临床场景的检测产品，为中枢神经系统疾病的病因鉴别、病情评估、疗效监测及科研转化提供更多实验室支持，与临床专家共同推动神经疾病精准诊疗能力的提升。