治疗乳腺癌，共价PI3Kα抑制剂公布积极临床进展；针对结肠炎，肠道靶向口服疗法展现治疗潜力……

　　1. 泛突变、共价、α选择性PI3Kα抑制剂TOS-358的1b期临床试验结果积极，接受TOS-358+fulvestrant治疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疾病控制率（DCR）为100%。

　　2. 用于治疗溃疡性结肠炎的PDE4抑制剂前药PALI-2108的1a/b期额外分析数据积极，支持其作为每日一次肠道靶向口服疗法的潜力。

　　TOS-358：公布1b期联合治疗试验数据

　　Totus Medicines在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌年会上公布了其在研疗法TOS-358的1b期临床试验中期数据。TOS-358是一款下一代泛突变、共价、α选择性PI3Kα抑制剂。

　　TOS-358-001是一项正在进行的开放标签、全球多中心1期研究。10例可评估HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者接受TOS-358联合fulvestrant治疗（中位既往治疗线数为3.5线）。主要疗效和持久性结果包括：

　　接受TOS-358+fulvestrant治疗的女性患者DCR为100%。

　　女性患者临床获益率（CBR）为89%，其中包括既往接受过PI3K/AKT/mTOR（PAM）靶向治疗的患者，以及接受四线及以后治疗的患者。

　　应答随时间推移持续加深，包括从疾病稳定（SD）转化为部分缓解（PR），与TOS-358对PI3Kα信号传导的近乎完全抑制一致。

　　接受TOS-358+fulvestrant治疗的患者中，超过60%的治疗时间超过24周，另有20%的患者入组时间不足24周且仍在接受试验治疗；整体1期人群的中位治疗时间超过24周。

　　作为一款泛突变、α选择性口服小分子，TOS-358通过与一个半胱氨酸残基共价结合，在具有临床相关性的剂量下实现>95%的持续靶点结合。PI3Kα驱动突变存在于约40%的ER阳性、HER2阴性乳腺癌、50%的子宫内膜腺癌以及相当一部分头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中。Totus Medicines正在推进TOS-358作为潜在“best-in-class”PI3Kα抑制剂，用于特定实体瘤适应症。

　　PALI-2108：公布1a/b期临床试验数据

　　Palisade Bio公司公布了其候选疗法PALI-2108的1a/b期额外分析数据。PALI-2108是一种PDE4抑制剂前药，能在溃疡性结肠炎和纤维狭窄型克罗恩病（FSCD）等疾病部位局部活化，提升病变组织内PDE4抑制剂浓度，同时减少全身暴露，从而降低腹泻等传统PDE4抑制剂的不良反应。

　　此前公布的1a/b期数据显示，患者在临床、组织学和生物标志物等终点指标上均取得了快速且持续的改善。PALI-2108表现出了强劲的药效学活性，不仅提高了cAMP水平、降低了PDE4B的表达，还有效降低了粪便钙卫蛋白、高敏C反应蛋白（hsCRP）以及淋巴细胞计数等炎症标志物。这些发现与临床疗效密切相关，结果显示100%的患者达到了临床应答，其中40%的患者实现了临床缓解。此次公布的数据显示，该药物能够有效调节结肠组织中的PDE4/cAMP通路，并且在整个给药间隔内，其活性代谢物的暴露量始终维持在90%抑制浓度（IC90）之上。稳态药代动力学的研究结果为之前1b期临床研究中观察到的疗效提供了机制层面的支持。额外的研究发现支持PALI-2108作为每日一次肠道靶向口服疗法的潜力。

　　ARR-002：IND申请获得FDA许可

　　ArriVent BioPharma公司宣布，其潜在“first-in-class”的MUC16/NaPi2b双靶向四价抗体偶联药物（ADC）ARR-002的IND申请已获得FDA许可，并计划于2026年下半年启动1期临床试验。ARR-002是一款采用“2+2”四价结构、通过位点特异性偶联vcMMAE载荷、药物抗体比（DAR）为4的新型ADC，初期将重点聚焦于卵巢癌和子宫内膜癌的治疗，并具备更广泛实体瘤的治疗潜力。

　　临床前研究结果显示，ARR-002在疗效与安全性方面均展现出超越传统单靶点疗法的优势。该药物不仅能有效结合单个靶点，还能同时结合双靶点并显著增强细胞内化效果。在OVCAR-3异种移植模型中，其体内抗肿瘤疗效优于单靶点ADC。此外，在食蟹猴研究中，ARR-002表现出良好的耐受性，在最大耐受单次剂量下仅出现可逆的血液学反应，显示较宽的治疗窗口潜力。