张力教授解读芦康沙妥珠单抗获CSCO双指南Ⅰ级推荐，开启肺癌ADC治疗新时代

　　在2026年《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》更新中，中国创新ADC芦康沙妥珠单抗取得了突破性进展：在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的TKI耐药后部分，同时获得两项Ⅰ级推荐。凭借OptiTROP-Lung04研究PFS（8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.49）与OS（NR vs 17.4个月，HR=0.60）双获益结果，芦康沙妥珠单抗新增EGFR-TKI耐药后治疗Ⅰ级推荐；凭借OptiTROP-Lung03研究PFS（6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30）与OS（20.0个月 vs 13.5个月，HR=0.63）双获益结果，芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI与含铂化疗进展后NSCLC上调为Ⅰ级推荐。

　　无独有偶，在同期发布的《2026 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》中，针对驱动基因阳性非鳞NSCLC，芦康沙妥珠单抗亦被新增为晚期二线及以上治疗的Ⅰ级推荐。这一系列高级别推荐，标志着该药已成为国内权威指南共同认可的核心治疗选择。为此，我们在今年CSCO指南会期间，专访了芦康沙妥珠单抗关键临床研究的Leading PI、中山大学肿瘤防治中心张力教授，请他以CSCO免疫治疗专委会主任委员、非小细胞肺癌专委会副主任委员的视角，深入解读这一“双指南、高推荐”背后的临床价值与行业意义。

　　张力教授专访视频

　　PART 01

　　中国创新力量从跟跑到引领，以高质量研究改写全球治疗标准

　　张力教授：OptiTROP-Lung04研究入选《新英格兰医学杂志》（NEJM）2026年首期纸质刊，本身就具有标志性的学术意义。NEJM每年首期历来被视为预示全年医学发展方向的标杆，我们的研究能获此殊荣，核心在于它成功解答了全球驱动基因阳性肺癌患者靶向治疗耐药后如何获得长期临床获益这一关键难题。

　　EGFR-TKI治疗虽然有效，但耐药不可避免。对于耐药患者，传统化疗疗效有限。我们开展的这项Ⅲ期临床试验头对头比较了芦康沙妥珠单抗与标准化疗的疗效，结果显示芦康沙妥珠单抗相较于含铂双药化疗，取得PFS与OS双终点阳性结果：芦康沙妥珠单抗可显著延长患者中位PFS（8.3 个月 vs 4.3 个月，HR 0.49，P<0.0001）与中位OS（未达到 vs 17.4 个月，HR 0.60，P=0.001），成为全球首个在该人群中单药实现PFS与OS双重显著获益的Ⅲ期研究。尽管OS数据尚未完全成熟，但多模型预测芦康沙妥珠单抗组中位OS有望延长至30个月。亚组分析也显示，无论患者的EGFR突变类型、既往三代EGFR-TKI治疗线数、是否存在脑转移、肝转移或多发转移，芦康沙妥珠单抗均展现出一致的PFS与OS获益。在安全性方面同样表现优异：严重TRAE显著低于化疗（仅为9%），无ILD/非感染性肺炎发生，也无因TRAE导致的死亡或永久停药。

　　OptiTROP-Lung04研究PFS曲线图/OS曲线图

　　所以，这项研究在NEJM上发表，另一层重要意义在于打破了常规。以往该杂志发表的多为国外产品主导的国际多中心研究。而一个完全由中国研发的创新药，基于中国患者群体的临床研究能够获得刊发，实属难得。这充分证明了中国创新力量的快速崛起，并在特定领域形成了领先优势，其成果对全球同行具有重要的启发价值。

　　回顾全球TROP2 ADC在肺癌领域的研发，曾经历一些挫折。我们团队的成功，关键在于早期通过深入的机制研究，首次证实EGFR突变能够显著增强芦康沙妥珠单抗的细胞内吞作用，这是其发挥卓越疗效的重要原因。这一发现此前已在《自然·医学》（Nature Medicine）上发表。研究显示，EGFR突变阳性患者的药物治疗有效率显著提高，但并非因为TROP2表达更高。这提示药物能否被高效内吞至细胞内，才是关键的决定因素。也正是基于这样独特的作用机制，我们首先在OptiTROP-Lung03研究取得了重要突破：芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组的ORR分别为45.1%和15.6%，中位PFS分别为6.9个月和2.8个月，中位OS分别为20个月和13.5个月。当然，这一机制发现不只为精准锁定优势人群、成功设计临床研究指明了方向，也引起了国际同行的关注。国外后续也有类似研究，例如采用人工智能驱动的QCS检测方法，来识别细胞膜与细胞浆中的共表达特征，这与我们的发现异曲同工。可以说，我们通过扎实的转化研究理解药物获益人群，再经严谨的临床研究证实其价值，完成了一个完整的、由中国主导的创新闭环。

　　在本次CSCO指南会的专场上，我以“中国原研好声音精选”为题作了报告，其中就包含了这项研究。这些成果表明，中国创新力量已不仅仅是参与国际对话，更是占据了世界舞台的关键位置，正逐步用高质量的“中国方案”来改变全球的治疗标准。

　　PART 02

　　疗效与安全性兼具，奠定EGFR突变后线治疗新标准地位

　　张力教授：OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04是两项姊妹研究。其中，OptiTROP-Lung03研究是国内附条件批准上市的依据，主要终点是客观缓解率（ORR）。结果显示出显著优势：芦康沙妥珠单抗组的ORR达到45%，而对照组（多西他赛）仅为15%，提升了三倍；PFS也延长了近两倍。在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的最终分析显示，对于EGFR TKI和含铂化疗均失败的NSCLC患者，芦康沙妥珠单抗组中位OS达到20.0个月，显著优于对照组的13.5个月，死亡风险降低37%（HR=0.63, 95%CI 0.40-0.98），这提示芦康沙妥珠单抗早于多西他赛使用，可使患者获益最大化。需要强调的是，即使在对照组中有41%的患者在疾病进展后交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗的情况下，仍然观察到了具有统计学意义的OS获益。经RPSFT模型校正对照组交叉治疗影响后，OS的HR值进一步降至0.45（95% CI:0.28-0.73），患者的生存获益更加显著。

　　OptiTROP-Lung03研究OS曲线图

　　此外，OptiTROP-Lung03研究还显示，芦康沙妥珠单抗的毒副反应比多西他赛更小。这意味着，一个药物在取得生存获益的同时，毒性还更低，其在临床使用上就更能实现有效性和安全性的平衡。

　　PART 03

　　治疗关口前移与联合探索并进，持续拓展EGFR突变肺癌治疗新边界

　　张力教授：当前的研究主要解决了耐药后“怎么办”的问题。而更高维度的治疗理念，是从消极等待耐药转向主动延缓或预防耐药。实现这一目标的关键策略在于治疗关口前移，例如在一线治疗中探索靶向药物与ADC等其他疗法的联合。

　　目前，我们团队已牵头开展了OptiTROP-Lung07研究，这是一项评估一线治疗中奥希替尼联合芦康沙妥珠单抗对比奥希替尼单药的Ⅲ期注册临床试验。该研究旨在探索能否通过联合治疗，延长患者的靶向治疗有效时间，从而延缓甚至避免耐药的发生，最终让患者获得更长的总生存期。这借鉴了其他一线联合策略的成功经验，是未来重要的方向之一。此外，这类药物在更早期阶段的应用，例如围手术期的新辅助或辅助治疗，也值得探索。

　　除了与TKI联合，ADC药物与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂的联合也展现出潜力。例如，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上已报道了芦康沙妥珠单抗联合PD-1抑制剂用于驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗的积极数据。在本次指南更新中，也是将OptiTROP-Lung01研究（芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗）和OptiTROP-Lung02研究（芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗）写入到文字注释部分。值得期待的是，今年也将在ASCO上看到OptiTROP-Lung05研究（头对头比较芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药在驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性）的数据，这些探索有望为野生型患者带来新的治疗选择。据悉，基于OptiTROP-Lung05 Ⅲ期注册性研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，用于联合默沙东的抗PD-1单抗帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。同时，该药对于EGFR罕见突变等更棘手的患者群体是否有效，也是未来需要重点探索的方向。总之，目标是通过持续的临床研究，满足不同细分人群的治疗需求。

　　PART 04

　　立足中国需求解决全球问题，成熟研究体系支撑更多“中国方案”走向世界

　　张力教授：我们在EGFR突变肺癌患者领域的成功，给我们一个很大的启示：立足于以中国患者为主导的、未被满足的临床需求，从此出发去探索新的治疗手段，是非常成功的研发路径。尤其是近年来，在EGFR突变领域，一大批中国学者正是基于本土需求，贡献了具有全球价值的解决方案，让中国专家站上了国际学术舞台。从转化研究揭示新机制，到临床研究精准验证，形成了一套可复制的成功经验。

　　此外，中国临床研究体系具备独特的综合优势：我们拥有大量训练有素的临床研究者队伍和丰富的患者资源，这是开展高水平临床研究的基础。同时，国家在创新药领域的政策扶持，以及制药企业持续涌现的创新活力，共同构成了强大的支撑体系。所以，充分利用这些优势，我们既能将科学研究推向最高水平，又能确保创新成果最终惠及中国患者，并有可能走向世界。

　　结语：从登顶《新英格兰医学杂志》的国际学术认可，到获得《2026 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《2026 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》两部指南的Ⅰ级推荐，芦康沙妥珠单抗的成功绝非偶然。正如张力教授所讲，这是一条从深刻理解中国患者临床需求出发，通过扎实的转化医学研究精准定位，最终经高水平临床研究验证，并赢得全球学术界尊重的创新路径。随着治疗关口的前移与联合策略的不断探索，以芦康沙妥珠单抗为代表的“中国方案”正持续拓宽肺癌治疗的边界。而中国在研究者队伍、患者资源、政策与产业上的综合优势，必将支撑更多立足本土、惠及全球的原创成果诞生，为世界肺癌诊疗格局的进化贡献不可或缺的中国智慧与中国力量。

　　参考文献（可上下滑动查看）：

　　1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2026. 2026 CSCO 指南会.

　　2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南 2026. 2026 CSCO 指南会.

　　3. Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;389:e085680. Published 2025 Jun 5.

　　4. Yang Y, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2026 ELCC. LBA4.

　　5. Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26.

　　6.Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q., Li, X., Liao, J., Rodon, J., ... & Fang, W. (2025). Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nature Medicine, 1-10.

　　审校 | 中山大学肿瘤防治中心张力教授

　　整理 | 中国医学论坛报社 贺鹏