达罗他胺二联新适应症获批，开启mHSPC治疗新格局

　　达罗他胺联合ADT用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的二联方案于2026年2月2日在中国正式获批。至此，达罗他胺成为国内首个兼具mHSPC二联与三联适应症的新型雄激素受体抑制剂（ARi）。这一里程碑事件，不仅为临床医生提供了更丰富的治疗选择，更标志着mHSPC治疗理念的深刻转变。值此契机，中国医学论坛报特别策划【前腺大师谈·研究者说】系列访谈，本期荣幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，畅谈达罗他胺mHSPC二联新适应症获批背后的临床洞察与研究心路，分享其团队在循证探索中的深刻思考，以及对未来治疗格局的前瞻展望。现整理访谈精粹如下，以飨读者。

　　专家简历

　　叶定伟 教授

　　复旦大学附属肿瘤医院

　　复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家

　　上海市泌尿肿瘤研究所所长

　　复旦大学前列腺肿瘤研究所所长，

　　中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员

　　中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

　　中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

　　上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

　　NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

　　晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员、亚太前列腺癌学会（APPS）前任主任委员，亚太冷冻外科学会副会长、国际膀胱癌协作组（IBCG）唯一中国代表

　　主持国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海市协同创新集群项目等国家级、省部级科研基金60余项，累计纵向经费超过6000万元；在Lancet Oncology、Annals of Oncology、Journal of Clinical Oncology、Signal Transduction and Targeted Therapy等国际顶尖SCI期刊发表论文500余篇。

　　以第一完成人获上海市科技进步一等奖（2次）、教育部科技成果一等奖、上海市医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、中华医学科技奖二等奖等。

　　获选国家卫健委有突出贡献中青年专家、吴阶平泌尿外科医学奖、药明康德（603259）生命化学研究奖、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海工匠、全国卫生计生系统先进工作者等称号，享受国务院特殊政府津贴

　　访谈视频

　　倍领前腺

　　达罗他胺二联方案破局mHSPC治疗

　　“达罗他胺二联方案的获批，首先带来的改变是治疗路径的拓宽和精细化。”过去我们讨论mHSPC治疗，更多是在纠结“要不要强化”，该不该用更强的手段？现在，随着ARANOTE研究证据的积累，临床有了更丰富的选择：达罗他胺联合ADT的二联方案，为那些不适合或不接受化疗的患者，提供了一个疗效确切、安全性更优的选项。

　　更深刻的改变，是治疗理念的跃迁——从“能不能用”转向“怎么用更好”。作为国内首个兼具mHSPC二联与三联适应症的新型ARi，达罗他胺让我们真正实现了治疗的梯度化。希望通过精准的分子分型和患者特征分析，为每名患者“量体裁衣”制定综合治疗方案。达罗他胺二联方案的获批，让这个工具箱里又多了一把“利器”。

　　第三个改变，也是我个人感受最深的，是患者体验的优化。mHSPC的治疗是场持久战。患者不仅要活得更长，更要活得好。达罗他胺的安全性优势在临床转化中带来的体验是实实在在的：达罗他胺的血脑屏障穿透率很低，因此中枢神经系统相关不良事件发生率较低。这对老年患者尤为重要——不用担心头晕、跌倒，不用整天提心吊胆，他们的生活质量才能真正提升。

　　循证与底气

　　一项网状Meta分析揭示的“最优解”

　　从最初的ADT单药，到后来的ADT联合多西他赛，再到各种新型ARi的加入，近年来mHSPC的治疗方案越来越多。而随着PEACE-1、ARASENS等研究结果的公布，三联方案也进入了我们的视野。但问题也随之而来：面对这么多选择，我们该如何为患者挑选最优的方案？所以，我们团队开展了一项网状Meta分析，纳入了10项大型RCT研究，希望为临床提供一个相对清晰的疗效和安全性图谱。

　　第一，在疗效层面，达罗他胺三联方案展现出了突出优势。研究显示，达罗他胺+多西他赛+ADT的三联方案在OS获益方面排名第一，SUCRA值达到84.3。这意味着，在所有被纳入分析的治疗方案中，达罗他胺三联方案有最高的概率成为OS获益更优的选择。第二，在安全性层面，达罗他胺三联方案的表现给了我们更多信心。我们的分析发现，与其他三联方案相比，达罗他胺三联方案的安全性排名更高。这提示我们，在多西他赛和ADT的基础上加入达罗他胺，并不会显著增加毒性负担。第三，也是我个人觉得最有临床价值的一点，中国人群的数据给了我们额外的底气。我们在文章中特别提到，ARASENS研究的中国亚组分析显示，达罗他胺三联方案在中国患者中的死亡风险降低幅度达到36%，优于全球人群的32%。这个数据虽然来自亚组分析，但它传递的信息是明确的：达罗他胺三联方案在中国患者身上同样有效，甚至可能获益更大。

　　进阶与展望

　　个体化时代二联与三联的协同之道

　　达罗他胺二联更强，三联唯一，为mHSPC全人群提供了灵活、自如的治疗选择。具体到临床实践，对于追求更高治疗目标、体能状态好的患者，可以达罗他胺三联起始；对于不接受多西他赛或不适合化疗的患者，可以达罗他胺二联起始，6个月后如果PSA不达标，还可以灵活升级为三联。未来在更早期的新辅助或者后线手术以后的辅助治疗当中，达罗他胺方案可能都会呈现出比较好的信号。当然，这还有待于注册性研究的进一步验证。

　　结语

　　从nmCRPC到mHSPC，从三联到二联，达罗他胺的适应症拓展之路，也是中国前列腺癌治疗理念不断精进的缩影。达罗他胺mHSPC二联新适应症的获批，让临床医生拥有了更丰富的工具，也让患者有了更多选择。而在这背后，不变的是对“量体裁衣”个体化治疗的追求，是对患者“活得更长、活得更好”的承诺。