国内团队绘制全球首个胚胎器官时空全景，成果登上 Nature

　　IT之家 5 月 28 日消息，怀孕后第 4 周到第 8 周是人类胚胎器官形成的黄金关键期，但这段过程始终藏在母体深处，如同一个看不见、摸不透的生命黑箱。

　　为什么生命早期发育异常会导致出生缺陷？人类胚胎发育时序细胞谱系和器官基因调控网络如何？这一问题，如今迎来解答。

　　北京时间 5 月 27 日，复旦大学附属妇产科医院与浙江大学、华大生命科学研究院等合作单位于《自然》（Nature）发表最新论文。

　　研究团队通过整合高分辨空间转录组技术 Stereo-seq 与单核 RNA 测序（snRNA-seq），首次系统绘制覆盖原肠运动后、器官形成关键期（Carnegie stage 12–23，受精后约 4 至 8 周）的人类全胚胎时空转录组图谱。

　　这是全球首个人类胚胎早期器官发生阶段时空转录全景图，标志着人类对早期器官发生的认知从零散的切片观察，迈入整体、动态、分子化的全景解析新阶段。

　　此次研究中，团队攻克样本获取、技术整合等多重难关，分析 13 枚人类胚胎、77 张矢状切面，融合高分辨空间转录组技术（Stereo-seq）与单核 RNA 测序技术，有效规避了胚胎组织解离过程中可能引入的转录偏差，实现了对全胚胎及多种细胞类型的高覆盖度解析。

　　在数据分析层面，团队建立了一套标准化分析流程（SAW），涵盖图像配准、空间条形码解码及基因表达矩阵生成等关键环节。该方法在同一胚胎框架下，同时获取空间位置信息与细胞状态动态，系统回答了“哪些细胞在何时何地、受何基因驱动”的核心科学问题。

　　研究精准标注 50 个器官 / 解剖区域、198 个分子定义的亚结构，首次将心脏、脑、肝、肺、肾、骨骼、脊髓、肌肉等组织器官的发育轨迹，纳入统一时空坐标体系，实现发育过程可视化。

　　研究分辨率达到 500 纳米，突破传统技术瓶颈，可精确定位单细胞的基因表达特征与空间分布，为解析人类器官形成机制、探寻先天性疾病病因，搭建起全景式分子图谱。

　　团队还构建出全球首张胚胎动态时空转录图谱，推动胚胎发育研究从零散切片观测，迈入整体动态解析的全新阶段。

　　研究发现了心脏“起搏器”新基因，心脏是胚胎中最早发育并发挥功能的器官，而窦房结是心脏的“天然起搏器”，掌控心跳节律。团队首次精准解析人类胚胎窦房结发育，发现此前功能未知的 RORA 和 KIAA1324L 等关键基因在窦房结发育中发挥关键调控作用，并通过斑马鱼及小鼠在体功能实验证实，这些分子在起搏细胞分化与心率维持中发挥必要作用，为先天性心律失常等疾病的分子机制提供了全新线索。