第一三共陆文彬：锚定中国临床需求，以创新ADC助力肿瘤治疗发展

　　* 本文旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非推广用途。

　　肿瘤已成为中国公共卫生领域绕不开的沉重话题。发病率、死亡数持续攀升，医疗负担不断加重。尽管我国恶性肿瘤5年相对生存率近年有所提升，但与发达国家相比，差距依然明显。临床上，医生和患者都在等待更高效、更安全的创新治疗方案。

　　抗体偶联药物（ADC）的出现，一度被业界视为带来了新的曙光。这种被称为“魔法子弹”的技术，能够精准打击癌细胞，试图打破传统化疗“好坏通杀”的困局。而在这场技术浪潮中，第一三共是一个绕不开的名字，其DXd ADC技术平台，正在肺癌、乳腺癌、胃癌等中国高发癌种 领域加速布局。

　　前不久，第一三共旗下核心产品优赫得 （注射用德曲妥珠单抗）在华接连获批多项新适应症，覆盖乳腺癌和胃癌两大癌种。消息一出，引发行业广泛关注。有长期跟踪ADC赛道的分析师指出，这不仅是适应症版图的扩大，更意味着第一三共正在将其在全球验证的“高效低毒” 故事，加速在中国落地。

　　德曲妥珠单抗快速获批背后的技术驱动力是什么？第一三共如何在中国这个关键市场实现“同步研发”？当ADC赛道日渐拥挤，先行者又将如何构筑自己的护城河？

　　对此，第一三共（中国）开发总部负责人陆文彬给出了自己的见解。

　　拓宽治疗受益人群

　　近期，德曲妥珠单抗在中国相继获批多项新适应症，分别基于 DESTINY-Breast06 (DB-06)、DESTINY-Breast11 (DB-11) 和 DESTINY-Gastric04 (DG-04) 三项III期临床试验结果*。这些研究覆盖了乳腺癌和胃癌两大领域，但意义远不止“新增一个适应症”那么简单。

　　以乳腺癌领域为例。过去，激素受体阳性、HER2低表达甚至超低表达的患者，往往被归为HER2阴性，在内分泌治疗进展后，晚期乳腺癌患者没有有效的抗HER2靶向治疗可选 。德曲妥珠单抗的出现，改变了这一局面。

　　DB06研究数据显示，德曲妥珠单抗相比化疗，将HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了38%，中位无进展生存期（PFS）达到13.2个月，而化疗组只有8.1个月 。更重要的是，获益人群进一步拓展到了HER2超低表达患者。这意味着，更多有HER2表达的HR阳性晚期乳腺癌患者，有了新的ADC治疗选择。

　　DB-11研究则把目光投向了更早期的患者。对于高复发风险的早期乳腺癌，研究显示，超 T-DXd-THP序贯方案将pCR率显著提升至67.3% 。德曲妥珠单抗的应用正在从晚期后线向前推移，已覆盖了早期新辅助及晚期后线治疗。对医生而言，这不仅仅是多了一个药物，而是整个治疗思路在往前移。

　　而德曲妥珠单抗之所以能持续突破治疗瓶颈，背后离不开第一三共自主研发的DXd ADC技术平台。

　　2025年，这个平台在世界ADC大会上拿到了“最佳ADC平台技术奖”。行业内的共识是，DXd ADC技术平台的成功不只是某一项技术的突破，而是把连接子、载荷和抗体进行系统性优化的平台化思维——这种可拓展性，为后续管线产品的快速推进打下了基础。

　　陆文彬详细拆解了DXd ADC技术平台的独特性。一方面，第一三共在早年研发化疗药物的基础上，开发出了强效的载荷：拓扑异构酶I抑制剂DXd，一种依喜替康衍生物。

　　另一方面，第一三共的连接子技术非常稳定，能有效避免载荷在血液中提前脱落，从而降低全身毒性2。同时，该技术能实现高药物抗体比（DAR），为合理设计ADC提供了保障。

　　陆文彬回忆，以前行业内很难做到DAR=8。“以德曲妥珠单抗为例，从技术上来说，我们不仅能做到8，甚至做到10或12，但最后我们选择了DAR=8这一被证明是目前比较平衡、理想的DAR 。”他透露，这一技术“是经过多年研发沉淀下来的，其中既有我们自身的创新，也包含了一些行业内的技术积累。”

　　稳定连接加上高效载荷，让德曲妥珠单抗能够精准地把“导弹”送进肿瘤细胞内部，实现高效低毒 。这种临床价值也获得了业界认可，2024年，德曲妥珠单抗拿下了有“医药界诺贝尔奖”之称的美国盖伦奖“最佳生物技术产品” 。

　　“现在很多开发者愿意采用类似的路径，我们很高兴第一三共在ADC这个领域作为先行者之一，能和大家共同推动行业的发展。”陆文彬表示。

　　从参与者变成驱动者

　　基于DXd ADC平台的优异拓展性，第一三共目前已布局了覆盖HER2、TROP2、HER3、B7-H3、CDH6、TA-MUC1等多个靶点的ADC管线。全球共有8款ADC产品进入临床，中国已有6款在开发中，另外两款产品预计很快也会加入中国研发管线。

　　据悉，从2022年3月在中国提交第一项适应证上市申请至今，围绕德曲妥珠单抗已提交10项适应症上市申请，从2023年2月首个适应症获批上市以来已有7项适应症获得批准。这样的获批速度，让不少业内人士感到惊讶。这种“中国速度”是怎么来的？答案是中国研发团队角色的转变——从全球研发的“参与者”，变成了“驱动者”。

　　有行业专家评价，第一三共近年来在华研发投入的力度和效率，在同类跨国药企中表现突出，其“同步研发”策略的执行力是关键。

　　“在同样中等规模的跨国药企中，我们现在的步伐算走得比较靠前的。”陆文彬介绍，今天大家看到的陆续获批，其实是前几年工作的集中体现，是一个水到渠成的过程。

　　例如，DG-04我们基本上是全球同步获批，DB-11更是在中国实现了全球首批**。

　　更值得关注的是，中国团队不只是执行全球方案，还在助力推动全球策略的改变。

　　“我们的一个核心策略是：把中国的需求带入全球开发计划中，让全球听到中国的声音。”陆文彬强调，对于一些在中国高发但全球优先级不高的适应症，中国团队会通过沟通和数据分析，提升其全球优先级，从而推动全球共同开发。

　　这种深度参与，不仅让创新药物尽快惠及中国患者，也让中国数据和临床洞察反哺全球研发决策，实现了“中国数据、中国标准、全球同步”。

　　“中国已经无可争议地成为了全球创新的发源地之一。不少大型跨国药企的ADC管线都源自中国，中国学者的学术影响力也在显著提升。”陆文彬透露，第一三共已经深刻意识到了这一点并已着手推进相关工作。

　　弗若斯特沙利文披露的数据也指出，目前，全球ADC临床试验中，51%来自中国药企，TROP2、HER2等热门靶点中国开发占比超60%，头部跨国药企已与中国药企达成约20次ADC交易，总金额突破300亿美元，预计到2030年全球ADC市场规模将增长至662亿美元 。

　　从德曲妥珠单抗新适应症的快速获批，到DXd ADC技术平台的持续迭代，再到中国研发团队的深度融入，第一三共正在ADC这条赛道上构筑自己的护城河。

　　面对未来更为激烈的市场竞争，第一三共的选择是：以技术创新为根基，以临床价值为导向，通过深度合作与持续探索，不断拓宽精准治疗的边界。

　　不止于创新

　　边界在哪？

　　其实，ADC赛道正在迅速变挤。国内已经有多款国产ADC产品即将上市，竞争格局从蓝海走向红海。如何避免同质化，找到差异化立足点，是所有入局者必须回答的问题。

　　对此陆文彬给出的第一三共的答案，有三个方向：

　　第一，联合疗法是必选项。当ADC药物向更前线的治疗阶段推进时，单打独斗往往不够。第一三共正积极与合作伙伴探索“ADC+免疫”“ADC+靶向药”等组合。

　　陆文彬透露，第一三共现目前正在开发“ADC+IO”或“ADC+靶向药”这种联合疗法，目前正在开展的联合治疗研究可能已经不下10项了。例如正在开展的Dato-DXd与K药的联合研究；Dato-DXd与奥希替尼的联合方案。

　　第二，技术平台持续迭代。第一三共并未止步于DXd ADC。陆文彬分享了几个新方向：例如，开发新型细胞毒性的载荷以克服DXd耐药，以STING激动剂作为payload的ADC达成持续缓解，经过抗体工程改造的ADC以提高其对肿瘤的特异性等等。这些新技术已进入或即将进入临床阶段。

　　第三，坚持差异化竞争逻辑。对于当前的行业激烈竞争，陆文彬有着清醒的认识：目前的盛况确实有点像早几年的PD-(L)1。但ADC与PD-(L)1也有本质不同。

　　“ADC本质上是一种可以实现‘排列组合’的技术，通过抗体、连接子、载荷的不同组合，可以锁定不同的目标人群。因此，一种ADC经治失败后，并不代表不能使用另一种ADC。”陆文彬认为，应尽量避免那种缺乏差异化的“Fast Follow”（快速跟进），否则会重蹈PD-(L)1扎堆的覆辙。企业应思考如何将产品从“化疗2.0”进化为3.0、4.0，真正拉大治疗窗。如何让“魔法”最大化。

　　其实，除了管线布局，作为肿瘤赛道的先行者，第一三共的布局也正在从研发端向商业化、生态建设端延伸。

　　在研发层面，除了ADC，第一三共的管线还涵盖了T-cell engager、免疫治疗药物、靶蛋白降解剂等前沿领域，形成多元化的创新矩阵。

　　在可及性层面，第一三共积极与政府、医疗机构合作，加速药品审评审批，并响应国家医保政策。目前，德曲妥珠单抗已有两个适应症成功纳入国家医保目录9，大大减轻了患者的经济负担。同时，公司也在探索多元化支付合作模式。

　　在生态建设层面，第一三共支持公益基金会开展“为HER发声”等患者关爱活动。陆文彬表示：“我们希望携手行业各方，通过多种形式帮助大众了解相关的科普知识，惠及更多患者。”

　　在外部合作层面，第一三共正以更开放的姿态寻求与中国本土创新的碰撞。

　　正如陆文彬所言，公司的核心目标始终是“以最快速度将产品交付给患者”。在这一使命驱动下，第一三共能否真正成为推动中国肿瘤防治事业的关键力量，助力“健康中国2030”目标的实现，值得持续关注。

　　* 2026年3月27日，优赫得 （注射用德曲妥珠单抗）序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）新适应症在中国获批，用于HER2阳性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新辅助治疗。该适应症为附条件批准，基于DESTINY Breast11 III期临床试验结果在病理学完全缓解率（pCR）上显示的改善。

　　2026年1月22日，第一三共宣布，优赫得 （注射用德曲妥珠单抗）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。此次获批是基于DESTINY-Gastric04 III期临床试验的结果。

　　2025年12月25日，第一三共宣布，优赫得 (注射用德曲妥珠单抗)在中国获批，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。中国国家药品监督管理局（NMPA）批准注射用德曲妥珠单抗新适应症的依据来自DESTINY-Breast06 Ⅲ期临床试验结果。