英国爆发脑膜炎疫情致2人死亡!主要由B群脑膜炎球菌引起,国内有疫苗获批临床
近日,英国暴发的侵袭性脑膜炎球菌病疫情引发全球关注。
据新华社报道,英国卫生安全局3月16日发布公报称,英国肯特郡近期暴发侵袭性脑膜炎球菌病疫情,调查证实,部分病例在出现症状前曾于本月5日至7日到访位于肯特郡坎特伯雷的一家夜总会。
目前,英国卫生安全局正与该夜总会及相关方面密切合作,以遏制疫情蔓延。卫生安全局建议所有5日至7日到访过该夜总会的人去指定地点领取抗生素或接受预防性治疗。
3月18日,英国卫生安全局再通报称,已有15人被确诊,其中2人死亡,11人病情危重,已宣布进入国家紧急状态。两名死者均为年轻学生,一名来自肯特大学,另一名是附近文法学校的高中生。
法国方面近日向英国卫生安全局通报,一名曾就读于肯特大学的学生在法国确诊脑膜炎。该患者可能于3月5日—7日在“化学俱乐部”参与活动后返回法国发病。
这起事件让脑膜炎奈瑟菌这种不常被公众提及的细菌再次进入视野。北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾在接受时代周报记者采访时指出,脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟菌引起的严重细菌感染,它主要引起两种危及生命的疾病。
李侗曾介绍,会引起流行性脑脊髓膜炎,细菌侵入脑膜,引发颅压急剧升高,损伤中枢神经系统;也会引起脑膜炎球菌血症,细菌进入血液大量繁殖,释放毒素,导致全身性中毒、败血症和凝血功能障碍(弥散性血管内凝血),引发特征性的全身出血性皮疹。
接种疫苗是预防和控制脑膜炎球菌感染的有效手段。李侗曾介绍,根据细菌荚膜多糖抗原的不同,至少可分为12个血清群,其中A、B、C、W、X、Y这6种菌群是引起全球流行和重症的主要菌群。在我国及欧美当前流行的主要菌群为B群、C群、W135群、Y群。实验室检测显示,此次英国肯特郡疫情主要由B群脑膜炎球菌(MenB)引起。
为遏制疫情,肯特大学约5000名学生18日启动靶向MenB疫苗(B型脑膜炎球菌疫苗)接种。及时接种流行性脑膜炎疫苗也是预防流行性脑膜炎的最有效措施之一。
在MenB疫苗市场方面,在国际市场获批上市的主要有GSK和辉瑞的疫苗产品。同时,智飞生物(300122)(300122.SZ)、羽冠生物等中国疫苗企业也入局MenB疫苗研发,其产品已进入关键的临床试验阶段,未来的竞争与合作将围绕着新一代技术平台和本土化优势展开。
起病急、进展快、病情凶险
脑膜炎球菌感染是传染病学中最令人警惕的急性感染之一,李侗曾介绍,脑膜炎球菌感染的关键特点是起病急、进展快、病情凶险,从出现类似感冒的初期症状(发热、头痛)到休克、昏迷,有时仅需数小时。
复旦大学附属华山医院感染科副主任王新宇教授在“华山感染”公众号发文介绍,当细菌进入血液时,会引发脑膜炎球菌败血症,患者可能迅速出现休克和多器官衰竭。即使在医疗条件发达的国家,这种疾病的病死率仍可达到10%—15%。部分幸存者还会留下听力损伤、神经损害甚至截肢等后遗症。因此,在很多国家的公共卫生体系中,脑膜炎球菌感染一直被视为需要高度警惕的急性细菌性传染病。
在疾病传播方面,王新宇介绍,脑膜炎球菌的传播方式非常特殊,大约10%—20%的人群鼻咽部可以携带这种细菌,但完全没有症状。这些人被称为“无症状带菌者”。细菌主要通过口腔分泌物传播,如飞沫传播、接吻、共用水杯或餐具、密切社交接触。
王新宇指出,绝大多数情况下,细菌只停留在鼻咽部,不会引发疾病。但在极少数情况下,它会突破黏膜进入血液,从而导致侵袭性感染。
从常见程度来看,李侗曾介绍,脑膜炎球菌感染属于全球性分布的传染病,在“脑膜炎地带”(撒哈拉以南非洲)呈地方性流行。“在其他地区多为散发病例或聚集性疫情,像此次英国肯特郡这样在短时间内出现大量病例的情况,在欧洲发达国家确实罕见。”
李侗曾也介绍,我国曾是脑膜炎球菌感染高发国,但通过大规模疫苗接种(主要针对A群和C群),发病率已降至历史最低水平,近年来以散发病例为主,但B群、C群、W135群等血清型均有检出。
脑膜炎球菌感染的高发人群有哪些?李侗曾介绍,首先,婴幼儿免疫系统尚未发育完全,是发病率最高的人群;其次,是15-24岁的青少年和年轻成人,由于社交活跃、密切接触多,容易在集体中暴发疫情。
此外,高发人群还有聚集性生活者,如新兵营、寄宿学校、大学宿舍;免疫缺陷者、脾功能缺失或无脾者,对荚膜细菌的清除能力下降,感染风险极高。
观察全球脑膜炎球菌疫情,王新宇分析称,很多聚集病例都发生在大学校园,主要有三方面原因。首先,青少年和年轻成年人是脑膜炎球菌带菌率最高的人群,在大学环境中有时可达到20%—30%;其次,大学生活中的社交行为,例如派对、夜店、共用饮料等,会增加飞沫传播机会;再者,学生宿舍通常是密闭、拥挤且长时间接触的环境,非常有利于细菌传播。
MenB疫苗研发较为困难
据北京生物制品研究会介绍,及时接种流行性脑膜炎疫苗是预防流行性脑膜炎的最有效措施之一,易感人群在流行季节到来之前应适时接种流脑疫苗,接种后90%以上的人都会得到保护。
从国内相关疫苗的获批情况来看,时代周报记者查询国家药监局官网发现,共有26条脑膜炎球菌多糖疫苗相关产品批文,包括A群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等类型,涉及智飞生物、沃森生物(300142)(300142.SZ)、华兰生物(002007)(002007.SZ)、康华生物(300841)(300841.SZ)等疫苗上述企业。
王新宇介绍,实验室检测显示,这次疫情主要由B群脑膜炎球菌(MenB)引起。这一点非常关键,因为英国青少年常规接种的MenACWY疫苗不覆盖B群。而B群疫苗只在2015年后出生的婴儿中纳入免疫计划,因此目前很多大学生没有免疫保护。
李侗曾指出,相比其他菌群,MenB疫苗研发较为困难,其荚膜多糖与人体神经细胞黏附分子结构相似,免疫原性极弱,且可能引发自身免疫反应,因此传统多糖疫苗无法使用。现有的B群疫苗是基于其外膜蛋白开发的,技术路线复杂。
B群脑膜炎球菌也有健康携带率高的特点,李侗曾介绍,约5%-10%的健康人鼻咽部可携带脑膜炎球菌而不发病,B群是常见的携带菌群之一,这些无症状携带者是社区传播的重要源头。
在MenB疫苗市场方面,当前已在国际市场上市的B群脑膜炎球菌重组蛋白疫苗主要有两款,分别是辉瑞的重组蛋白疫苗Trumenba(rLP2086)和GSK的重组蛋白疫苗Bexsero(MenB-4C)。
国内企业方面,智飞生物旗下的智飞绿竹自主研发的重组B群脑膜炎球菌疫苗(大肠杆菌)于2022年12月获准进入I期临床试验,拟研发适应证是预防B群脑膜炎球菌引起的感染性疾病,是国内首个获批进入临床阶段的MenB疫苗。
此外,羽冠生物自主研发的B群脑膜炎球菌OMV疫苗DX-104于2026年2月3日获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准临床试验受理,DX-104是国内首款获批进入临床开发的工程化OMV疫苗。
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