肺癌血清学标志物检测：从辅助诊断到全程管理临床工具

　　肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识

　　（2026版）

　　导语

　　2026年5月，由中华医学会检验医学分会牵头制定的《肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识（2026版）》在《中华检验医学杂志》正式发布。该共识系统梳理了常用血清标志物、DNA甲基化、驱动基因、程序性死亡配体1（PD-L1）等指标在肺癌诊疗中的应用要点，其中关于血清学标志物的部分，在既往指南共识基础上有了重要更新。

　　一

　　应用概况

　　一、辅助诊断：血清标志物联合检测提升肺癌早期检出率

　　在辅助诊断阶段，不同标志物对应不同的组织学类型：

　　1）胃泌素释放肽前体（ProGRP）

　　ProGRP是小细胞肺癌(SCLC)重要的血清诊断标志物，对SCLC诊断的特异度优于其他指标，且与SCLC分期呈正相关，有助于鉴别SCLC和良性肺部疾病。肾功能不全是导致ProGRP假阳性的主要原因，应注意排除。

　　2）神经元特异性烯醇化酶（NSE）

　　NSE是参与糖酵解途径的酸性蛋白酶，诊断SCLC的阳性率可达65%～100%。SCLC患者的NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌与大细胞肺癌，当组织学结果无法确诊时，NSE可辅助诊断SCLC。检测过程中需注意，溶血是导致NSE假阳性的重要因素，应规范采血，采血后1小时内分离血清进行检测。

　　3）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

　　肺癌患者的CYFRA21-1水平明显升高，诊断肺鳞癌、肺腺癌和大细胞癌的阳性率分别为67%、46%和67%，对SCLC的敏感度最低。

　　4）鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）

　　SCC在肺癌诊断中最重要的应用是辅助组织学分型，在肺鳞癌中阳性率约60%，而在其他类型肺癌中阳性率低于30%。慢性肾病可导致SCC假阳性，标本被呼吸道分泌物、唾液、汗液等污染也会导致结果升高。

　　5）癌胚抗原（CEA）

　　肺癌患者CEA水平升高，以肺腺癌和非神经内分泌大细胞癌最为明显。胆汁淤积及肝细胞损伤会导致CEA假阳性，长期吸烟人群的CEA水平可能略高于健康人群。

　　二、疗效监测与预后评估：血清标志物动态监测贯穿全程

　　血清标志物在疗效监测与预后评估中的具体应用要点包括：

　　ProGRP：治疗前ProGRP升高的SCLC 患者，动态分析ProGRP水平变化有助于判断复发转移风险及评估预后。

　　NSE：首次化疗开始后24～72小时内常因肿瘤细胞溶解导致短暂升高，化疗开始后1周或首个疗程结束前快速下降提示化疗有效；若持续增高则提示化疗无效或疾病进展。

　　CYFRA21-1：治疗有效时浓度迅速下降；若持续升高，提示病灶未完全清除。

　　SCC：根治性手术后72小时内可降至正常水平，肿瘤复发或转移时在临床症状出现前即可再次升高。

　　CEA：若水平持续上升且数值较高，非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生骨转移的概率将明显增加。

　　此外，共识建议肺癌患者在治疗开始后1～3年内每3个月检测1次血清标志物；4～5年内每6个月检测1次；5年后每年检测1次。若标志物水平较前次升高超过25%，需在1个月内复查；如果连续两次检测结果升高，则提示肺癌进展。

　　二

　　回顾与更新

　　2018年《肺癌实验室诊断专家共识》已初步确立了ProGRP、NSE、CYFRA21-1、SCC、CEA等五项标志物的临床应用框架。2021年，《中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识》进一步细化了联合检测策略和参考区间建立规范。2025年版《中华医学会肺癌临床诊疗指南》将血清标志物定位为“有助于肺癌的辅助诊断、疗效判断和随访监测”。

　　01

　　从“单点检测”走向“全程管理”

　　既往指南侧重于辅助诊断，新版共识明确将血清标志物覆盖至“治疗方案制定、疗效监测及预后评估”全链条，强调“首次诊断及治疗前检测基线水平”、“治疗过程中动态监测以评估疗效和预后”的双重要求。

　　02

　　从“定性推荐”走向“定量规范”

　　2026版首次明确了血清标志物的具体随访时间节点和升高阈值判定标准：治疗开始后的1~3年内，每3个月检测1次；4~5年内，每6个月检测1次；5年后每年检测1次。标志物水平较前次升高超过25%需在1个月内复查，连续两次升高提示肺癌进展。这一量化指标填补了既往指南与共识的空白。

　　03

　　从“单维度指标”到“多技术融合”

　　由于共识侧重方向不同，本共识涵盖多种肺癌常用标志物，包括血清标志物、DNA甲基化标志物、驱动基因、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）等。因此相对于其他共识，关注点相比血清学肿瘤标志物指标更倾向于多技术融合，将血清标志物与DNA甲基化、驱动基因、ctDNA、CTC等纳入统一的标志物管理框架，强调不同标志物在不同诊疗阶段的互补价值：血清标志物用于初筛和随访，DNA甲基化用于肺结节良恶性鉴别，驱动基因用于靶向治疗决策，形成覆盖诊疗全程的多层次标志物应用体系。

　　三

　　临床实践：

　　基于上述分析，结合共识的推荐内容，建议临床实践中重点关注以下环节：

　　1. 基线必测，动态必跟

　　应在首次诊断及治疗前检测血清标志物建立基线水平，后续随访中坚持使用相同检测方法和平台，确保数据的纵向可比性。

　　2. 先预判，再选标

　　根据临床影像学及高危因素预判的病理类型，合理选择标志物组合：疑诊SCLC优先选ProGRP+NSE；疑诊肺鳞癌优先选CYFRA21-1+SCC；疑诊肺腺癌优先选CEA+CYFRA21-1。

　　3. 警惕干扰因素

　　肾功能不全可致ProGRP升高；溶血可致NSE假性升高；标本被汗液、唾液污染可致SCC升高；肝病可致CEA假性升高——解读结果时需综合评估。

　　4. 动态变化重于单次数值，但需结合影像

　　标志物的动态变化趋势比单次值更具临床意义。术后或化疗后标志物持续下降，多提示治疗有效且肿瘤负荷减小；若出现短期显著升高或持续攀升，需警惕疾病进展或复发，并建议结合影像学综合判断。

　　四

　　美康生物一一全覆盖产品矩阵助力肿瘤精准诊疗

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　　核心肺癌血清标志物全覆盖

　　美康生物（300439）化学发光平台已涵盖共识推荐的ProGRP(胃泌素释放肽前体）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CYFRA21-1（细胞角蛋白19片段）、SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）、CEA（癌胚抗原） 等核心指标，支持多指标联合检测方案，满足SCLC和NSCLC的辅助诊断及疗效监测需求。

　　表1 美康生物肺癌血清标志物检测菜单

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　　完整的肿瘤标志物检测体系

　　除肺癌相关标志物外，美康生物的化学发光平台还可提供AFP、CA153、CA199、CA724、tPSA、fPSA、Fer等20余项肿瘤标志物检测试剂盒，全面覆盖临床常见癌种的辅助诊断与监测需求，如下表。

　　表2.美康生物肿瘤标志物产品列表

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