GLP-1不止于减重：巨头抢滩多适应症，千亿市场谁主沉浮？

　　21世纪经济报道记者 季媛媛

　　GLP-1赛道正在经历一场前所未有的技术迭代与格局重塑。

　　如果把过去十年GLP-1赛道比作一场马拉松，那么现在它已经变成了一场“多兵种协同作战”的城市巷战。一边是跨国巨头不断刷新疗效天花板，一边是中国本土创新药企在机制和适应症上多点突围。技术路线从单靶点走向双靶点、三靶点，再到偏向型激动剂和单分子双通路设计，竞争维度也从单纯的减重幅度，延伸到安全性、给药方式、适用人群和商业化效率的全面比拼。

　　在刚刚落幕的2026年美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上，这种分化与碰撞达到了新的高潮。礼来带来了接近“手术级”减重的瑞他鲁肽，诺和诺德亮出下一代单分子双靶点Amycretin，辉瑞联手先为达以cAMP偏向型机制挑战司美格鲁肽，信达生物的玛仕度肽则以双靶点协同拿下三大顶级期刊背书。与此同时，罗氏、安进等老牌跨国药企也在暗处蓄力，国内更有数十家企业密集布局。

　　千亿级的GLP-1市场，正在被这些玩家重新划分版图。

　　新药研发竞争升温

　　近年来，减重和代谢疾病治疗已成为全球新药研发最受关注的方向之一。GLP-1类药物的快速放量，证明了这一领域巨大的临床需求和市场空间，也使全球药企竞争持续升温。在这一竞争日趋激烈的赛道中，国际巨头不断推出体现其临床价值、创新水平和全球竞争潜力的创新疗法。

　　诺和诺德在本届ADA年会上公布了在研药物zenagamtide的2期临床数据。Zenagamtide也被称为amycretin，是一款单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂，拟用于治疗2型糖尿病以及超重或肥胖成人。与单纯GLP-1受体激动剂相比，双重靶向GLP-1/胰淀素信号通路有望同时影响血糖控制、食欲调节和体重管理，为代谢疾病治疗提供新的组合策略。

　　这项2期剂量探索研究评估了每周一次皮下注射zenagamtide在2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。入组患者的血糖控制不充分，基线HbA1c为7.0%至10.0%，均接受稳定剂量二甲双胍治疗，部分患者同时使用SGLT2抑制剂。研究结果显示，在36周时，zenagamtide所有剂量组均较安慰剂实现统计学显著的HbA1c下降。最高剂量组（40 mg）的HbA1c估计平均下降幅度达1.71个百分点，最多89.1%的受试者实现HbA1c低于7%的治疗目标，最多76.2%的受试者实现HbA1c≤6.5%的治疗目标。

　　作为全球首个进入Ⅲ期临床的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，礼来瑞他鲁肽交出了一份堪称“手术级”的成绩单：最高剂量12mg组治疗80周平均减重达28.3%，其中基线BMI≥35的重度肥胖患者在104周延长期内平均减重达30.3%，约85磅（38.5公斤）。这一数据甚至接近了减重手术的效果。此外，TRIUMPH-1研究中嵌套的膝骨性关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停两项篮子试验同样达到主要终点：瑞他鲁肽将WOMAC疼痛量表得分从基线6.0分降低了4.3分（73.1%），将呼吸暂停低通气指数降低了36.1分/小时（60.6%）。此外，2型糖尿病Ⅲ期试验TRANSCEND-T2D-1显示，瑞他鲁肽使患者糖化血红蛋白平均降低2.0个百分点，高达46%的参与者达到低于5.7%的正常血糖阈值。

　　在商业化节奏上，据礼来公司透露，计划在2026年下半年提交减重、膝骨性关节炎疼痛和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停3个适应症的上市申请，2027年提交2型糖尿病的上市申请。这意味着，在全球GLP-1市场规模预计将在2026年突破700亿美元的背景下，礼来正试图通过瑞他鲁肽从“双靶点领跑者”跃升为“三靶点定义者”。

　　中外药企发力GLP-1赛道

　　相比礼来的单打独斗，辉瑞选择了一条更为灵活的路径：与本土创新药企先为达生物深度绑定。

　　2026年1月，先为达自主研发的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽在国内获批上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成为全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。紧随其后，辉瑞与先为达达成最高可达4.95亿美元的商业化战略合作协议，辉瑞获得该产品在中国大陆的独家商业化权益。

　　本届ADA年会上，埃诺格鲁肽公布了与司美格鲁肽的头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH）的中期分析结果。数据显示，埃诺格鲁肽在减重疗效上显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%，腰围降幅提高20%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。

　　所谓cAMP偏向型机制，正是埃诺格鲁肽差异化竞争的核心。传统的GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽，在与受体结合后会同时激活cAMP介导的治疗效应通路和β-arrestin介导的副作用通路，导致疗效与耐受性难以兼顾。而埃诺格鲁肽通过诺奖级研究成果，G蛋白偶联受体结构与功能研究的转化应用，实现了选择性激活cAMP信号通路，在保证强效减重的同时兼顾了胃肠道安全性。

　　与礼来的三靶点和辉瑞的偏向型路径不同，信达生物走了一条差异化的双靶点协同路线。信达生物的玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1天然双靶点减重药物，通过GLP-1受体激动抑制食欲、GCG受体激动增加能量消耗，实现“降低摄入”与“燃脂护肝”同步。

　　本届ADA年会上，信达生物共有三项玛仕度肽临床研究以口头报告形式发表，涵盖中重度肥胖、2型糖尿病合并肥胖以及青少年肥胖三大人群。其中，针对中国BMI≥30kg/m 中重度肥胖人群的关键Ⅲ期临床GLORY-2研究结果同步发表于国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。至此，玛仕度肽成为全球唯一同时登上《自然》主刊、《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》三大顶级期刊的GLP-1类药物。

　　数据层面，研究显示，中重度肥胖患者使用玛仕度肽9mg治疗60周后，平均体重降幅为18.55%，44%的患者实现20%及以上的体重降幅，且全程未见平台期。在与司美格鲁肽的头对头研究DREAMS-3中，玛仕度肽组HbA1c＜7%且体重降幅≥10%的双达标率达48.0%，高于司美格鲁肽组的21.0%。此外，玛仕度肽在腰围、血压、血脂、血尿酸等心血管代谢指标上均展现出显著改善，体现了双靶点协同带来的全面代谢获益。

　　在商业化方面，玛仕度肽9mg用于成人中重度肥胖的上市申请已获国家药品监督管理局受理。信达生物还进一步将研究推进至青少年肥胖这一更为早期的治疗场景，治疗12周后肥胖青少年平均减重约8公斤，多项代谢指标显著改善。基于该研究的积极结果，信达生物已在中国青少年肥胖人群中启动玛仕度肽注册Ⅲ期临床研究，有望填补我国青少年减重药物空白。

　　谁能笑到最后？

　　弗若斯特沙利文预测，2026年中国GLP-1市场规模在230至450亿元，2030年将突破1000亿元大关。面对这一千亿级别的蓝海市场，诺和诺德、礼来、辉瑞/先为达、信达生物正在走出截然不同的技术路线，产品策略的竞争也从单一的药效对比，升维至商业化效率、适应症布局和成本控制的全面较量。

　　有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，诺和诺德公布了Amycretin（代号NN9487）的Ⅱ期临床数据，这款全球首个单分子GLP-1受体+胰淀素受体双重激动剂，在2型糖尿病患者中展现了极具竞争力的降糖与减重效果——HbA1c最高下降1.71个百分点，体重最多减少14.6%，且36周尚未见明显的平台期。这一结果，不仅验证了GLP-1与胰淀素通路联合干预的代谢获益，也标志着诺和诺德在“后司美格鲁肽时代”找到了潜在的接力旗舰。

　　从机制上看，Amycretin的优势在于单分子结构实现双靶点激活。“与诺和诺德自家的CagriSema（司美格鲁肽+卡格列林肽复方）相比，它在生产工艺与药代动力学上更为简洁，有望降低规模化生产的复杂度和成本。同时，公司正同步推进口服剂型研发，沿用Rybelsus的SNAC技术路径，这意味着Amycretin有机会成为全球首个口服GLP-1类双靶点药物——在非注射偏好人群、尤其是亚太市场，这一属性将极具商业价值。”该分析师说。

　　不过，市场竞争格局并不轻松。礼来的优势在于，瑞他鲁肽以接近减重手术的疗效树立了“下一代金标准”的标杆，且围绕肥胖相关并发症的多适应症布局有望使其从“减肥药”升级为“代谢综合管理工具”。“但挑战同样存在：瑞他鲁肽的停药率较高，部分医生认为其更适合BMI≥40的严重肥胖人群，这在一定程度上限制了其在大规模普通肥胖人群中的适用性。”前述分析师说。

　　辉瑞与先为达的组合则展现出“巨头的渠道+新锐的技术”的协同优势。埃诺格鲁肽凭借cAMP偏向型机制在头对头研究中胜出，证明了机制创新同样能带来疗效突破。辉瑞中国强大的商业化能力和基层市场渗透力，叠加先为达在研发和生产端的持续投入，使其在中国市场的落地速度和竞争弹性值得期待。

　　信达生物则代表着中国本土创新力量在代谢领域的最强声量。玛仕度肽以双靶点协同实现了“减重”与“代谢综合改善”的双重获益，覆盖人群从成人中重度肥胖延伸至青少年和2型糖尿病合并肥胖患者，临床价值日益清晰。

　　当然，这场竞争并非只有三家。罗氏、安进等跨国巨头同样虎视眈眈。例如，在ADA期间，罗氏的在研减重药物enicepatide在一项2期临床试验中的数据显示，接受最高剂量治疗的患者在48周后平均体重下降22.7%，超过四分之一的最高剂量组受试者实现了至少30%的体重下降。

　　此外，在国内更有多达80至100家企业布局GLP-1相关管线。可以预见，2026年之后的GLP-1赛道，将不仅是药物的竞赛，更是机制创新、适应症拓展、成本控制和商业化效率的全方位比拼。

　　在这场“群雄逐鹿”中，谁能在疗效、安全性与可及性之间找到最佳平衡点，谁就可能站上这个千亿赛道的制高点。