放疗领域权威“红皮杂志”发表！乳腺癌脑转移精准放疗为“控瘤护脑”提供新证据

　　近日，复旦大学附属肿瘤医院郭小毛/俞晓立/杨昭志/孟晋教授团队在全球放射治疗领域权威期刊、美国放射肿瘤学会（ASTRO）官方期刊《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（International Journal of Radiation Oncology·Biology·Physics）上发表最新研究，报道了乳腺癌脑转移精准放疗的研究成果。

　　该研究是目前国际范围内规模最大的乳腺癌单病种脑转移分次立体定向放疗（FSRT）前瞻性Ⅱ期临床研究，以详实的临床数据，为乳腺癌脑转移患者提供“精准控瘤、保护脑功能”的个体化放疗方案，提供了高级别循证医学证据。

　　复旦大学附属肿瘤医院郭小毛教授、俞晓立教授、杨昭志教授为本研究的共同通讯作者，复旦大学附属肿瘤医院孟晋教授、张丽教授、陈静瑶医生为本研究的共同第一作者。

　　打破临床困境！FSRT解锁脑转移放疗新方案

　　乳腺癌是女性高发恶性肿瘤，脑转移是其病程发展过程中的一个严重阶段,不仅严重影响患者生存期，还极易损伤神经认知功能、降低生活质量。长期以来，放疗是脑转移局部治疗的核心方案，但针对多发、较大或毗邻脑干、视神经等重要功能区的脑转移病灶，传统单次大剂量立体定向放疗模式，极易引发放射性脑坏死、认知衰退等并发症，成为临床治疗的一大难题。

　　分次立体定向放疗（FSRT）是一种“精准打击”式放疗，能够像“导航定位”一样，把高剂量射线集中照射在肿瘤区域，同时尽量避开正常脑组织，从而在控制肿瘤的同时，更好保护患者的记忆力、认知功能和生活质量。此外，FSRT并不是“一刀切”的治疗方式，而是根据肿瘤大小、位置和数量，为患者量身制定治疗方案。但此前尚缺乏大样本、前瞻性的乳腺癌单病种临床研究数据。

　　为填补这一临床空白，我院团队于2019年至2023年期间开展前瞻性临床研究，累计纳入173例乳腺癌脑转移患者、436个脑转移病灶。在入组病例中，16.2%的患者存在5-10个多发脑转移灶，44.5%的患者病灶直径超过2cm，46.2%的患者已出现明显神经系统症状。研究团队结合患者病灶数量、大小、位置等个体差异，定制单次8Gy、分3-5次照射的个体化FSRT方案，系统评估了该方案的肿瘤控制效果、生存获益、治疗安全性及认知功能保护效果，并探索了不同分子分型患者治疗反应以及预后的差异。

　　研究入组情况

　　硬核数据佐证！精准放疗效果显著

　　经过中位15个月的临床随访，该研究交出了国际领先的优异疗效数据，充分验证了FSRT方案的临床价值。在肿瘤局部控制方面，FSRT治疗后患者1年病灶局部控制率达88.6%，2年局部控制率仍维持77.3%，可实现脑转移病灶的长期稳定控制，有效降低了局部复发风险。在总生存率方面，入组患者中位总生存期长达29个月，1年、2年、3年总生存率分别为73.8%、54.7%、37.5%。

　　乳腺癌脑转移FSRT预后相关数据

　　同时，团队针对入组患者乳腺癌不同分子亚型展开分析，结果提示：HER2阳性患者生存获益最优，中位总生存期达34个月；HR+/HER2 患者中位生存期27个月；三阴性乳腺癌患者中位生存期12个月，所有分子亚型患者1年局部控制率均超86%，充分证明了FSRT对不同分子分型乳腺癌脑转移病灶均具备稳定、高效的控瘤能力。

　　不同分子分型乳腺癌脑转移患者FSRT相关数据

　　精准护脑低损伤！守护患者长期生活质量

　　随着晚期乳腺癌患者生存期不断延长，减少治疗相关损伤、保护神经认知功能、保留生活质量，已成为肿瘤治疗的核心目标之一。研究数据显示，FSRT方案的治疗安全性优异：在436个接受放疗的病灶中，放射性脑坏死发生率仅6.2%，其中仅有2例出现轻微症状性脑坏死，无3级及以上严重放疗不良反应，治疗风险较低，此研究也将继续延长长生存患者随访时长，重点监测放射性脑坏死等远期不良反应。

　　在认知功能保护层面，团队通过MMSE量表长期动态监测发现，患者放疗后2个月认知功能保持率达98.5%，12个月保持率95.9%，24个月仍维持84.2%的较高水平。这意味着FSRT精准放疗能够最大程度保护患者大脑神经功能，有效避免放疗后记忆力衰退、认知下降等问题，真正实现“治病不伤脑”。

　　精准联合新模式，开启乳腺癌脑转移治疗新未来

　　研究同时发现，脑内远处新发转移是当前主要治疗挑战，未来乳腺癌脑转移治疗已不仅是局部放疗技术优化的问题，更需要局部治疗与系统治疗的深度融合。团队此前在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）发表的BROPTIMA研究成果证实，脑放疗联合靶向治疗能有效延长HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疾病控制时间。

　　未来，团队将基于现有成果持续优化放疗技术，攻关多发脑转移立体定向放疗、海马保护全脑放疗、脑功能区保护性放疗等新技术，力求控瘤护脑，改善患者生活质量，保障患者长期生存。同时将探索精准放疗联合靶向药物、抗体偶联药物、免疫治疗的综合诊疗方案，促进局部与全身治疗融合，迭代个体化诊疗模式。

　　从“延长生命”到同时“保护大脑功能”，乳腺癌脑转移治疗正进入更加精准、更加个性化的新阶段。

　　专家简介

　　郭小毛 教授

　　通讯作者

　　上海市质子重离子医院（复旦大学附属肿瘤医院质子重离子中心）临床技术委员会 主任

　　复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心教授，主任医师，博士生导师

　　历任上海市质子重离子医院 院长

　　历任复旦大学附属肿瘤医院院长，党委书记

　　上海市优秀学科带头人

　　享受国务院“政府特殊津贴”专家

　　中国抗癌协会副理事长

　　中国抗癌协会放射治疗专业委员会第五届委员会 主任委员

　　承担国家科技部“863”计划、国家自然科学基金、上海张江国家自主创新示范区专项发展资金重大项目等多项科研项目，先后在JAMA Oncology，Cell Stem Cell，Advanced Science，molecular cancer，International Journal of Radiation Oncology&Biology&Physics 等肿瘤权威杂志发表论文百余篇

　　俞晓立 教授

　　通讯作者

　　复旦大学附属肿瘤医院，放射治疗中心主任，教授，主任医师，博士，博士生导师。

　　2002-2004在美国Duke大学医学中心从事放疗相关正常组织损伤的研究工作，2012.4-2012.8在意大利国家粒子治疗中心（CNAO）进修质子重离子放疗技术。2011年经资格考试及相关资格认证获得欧洲放疗学会(ESTRO)的 Fellow，成为该学会在中国地区首批唯一的Fellow资格获得者。

　　主要学术任职：国家卫健委人才交流服务中心肿瘤精准放疗专项技能培训项目专家委员会委员，中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员，中华医学会放射治疗专业委员会乳腺学组副组长，中国医院协会肿瘤医院分会委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员，中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会委员，上海市医学会放射治疗专业委员会副主任委员，上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员，上海市抗癌协会放疗专业委员会委员。

　　主要研究方向为乳腺癌及软组织肿瘤的放射治疗相关临床及转化性研究，主持国自然项目三项，国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心“四大慢病”重大专项子课题负责人，国家重点研发计划“基于国产创新放疗设备的肿瘤放疗应用示范”专项子课题负责人，上海市卫健委“重中之重”-上海市肿瘤放射治疗临床医学中心建设主要负责人，担任ESTRO的英文杂志Clinical & Translational Radiation Oncology的编委，共发表论文80余篇，其中以第一作者及通讯作者发表SCI论文40余篇，其中发表在国际医学（000516）及放疗专业顶级杂志JAMA Oncology，Cell Stem Cell，Advanced Science，International Journal of Surgery，International Journal of Radiation Oncology&Biology&Physics，Cancer，Oncologist， Annals of Surgical Oncology等。

　　杨昭志 教授

　　通讯作者

　　复旦大学附属肿瘤医院 放射治疗科主任医师 医学博士。

　　学术兼职：中华医学会放射治疗分会乳腺癌学组秘书；中华医学会肿瘤学分会乳腺癌青委委员；中国医师协会放射治疗分会转移学组委员；上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；上海市抗癌协会放射治疗专业青委委员；上海市抗癌协会姑息治疗青委常委；曾在美国加州大学Scripps质子中心和美国俄亥俄州立大学James癌症中心访问学习。

　　主要从事乳腺癌，脑转移癌及泌尿系统肿瘤放射治疗的临床与技术研究。擅长自适应放疗、呼吸门控技术、立体定向放疗以及图像引导放疗技术在放射治疗的应用。以第一作者或者通讯作者在JAMA Oncology, Radiotherapy and Oncology, International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics（2篇）等发表文章26篇。研究成果被欧洲ESTRO乳腺癌靶区勾画共识及中国CSCO、CACA乳腺癌诊疗指南引用。

　　孟晋 副主任医师

　　第一作者

　　复旦大学附属肿瘤医院 放射治疗科主任医师 医学博士。

　　学术兼职：中华医学会放射治疗分会乳腺癌学组秘书；中华医学会肿瘤学分会乳腺癌青委委员；中国医师协会放射治疗分会转移学组委员；上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员；上海市抗癌协会放射治疗专业青委委员；上海市抗癌协会姑息治疗青委常委；曾在美国加州大学Scripps质子中心和美国俄亥俄州立大学James癌症中心访问学习。

　　主要从事乳腺癌，脑转移癌及泌尿系统肿瘤放射治疗的临床与技术研究。擅长自适应放疗、呼吸门控技术、立体定向放疗以及图像引导放疗技术在放射治疗的应用。以第一作者或者通讯作者在JAMA Oncology, Radiotherapy and Oncology, International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics（2篇）等发表文章26篇。研究成果被欧洲ESTRO乳腺癌靶区勾画共识及中国CSCO、CACA乳腺癌诊疗指南引用。

　　供稿丨复旦大学附属肿瘤医院郭小毛、俞晓立教授团队

　　整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤