司美格鲁肽随机对照试验结果登《柳叶刀》，治疗酒精使用障碍；GLP-1/GIP受体双重激动多肽达3期临床终点……

　　近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。司美格鲁肽用于治疗酒精使用障碍的随机对照试验结果登《柳叶刀》。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂BGM0504注射液的3期临床研究达到主要终点和所有关键次要终点。内体逃逸载体（EEV）偶联寡核苷酸疗法ENTR-601-44用于治疗适合外显子44跳跃疗法的杜氏肌营养不良（DMD）患者，1/2期临床试验最新数据公布。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

　　司美格鲁肽：公布临床试验数据

　　医学杂志《柳叶刀》发表了一项每周一次给药的司美格鲁肽治疗酒精使用障碍患者的临床试验结果。酒精使用障碍相关死亡每年约占全球死亡人数的5%，因此迫切需要新的治疗干预措施。临床前研究和初步人体研究表明，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽可能减少饮酒。这项研究评估了每周一次司美格鲁肽在有治疗需求、同时合并肥胖的酒精使用障碍患者中的疗效。

　　2023年6月10日至2025年2月4日期间，临床试验共入组108名参与者（53名女性和55名男性），司美格鲁肽组和安慰剂组各54名，所有参与者均纳入数据分析。总体而言，88名参与者（81%）完成了完整干预。试验结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽与重度饮酒天数减少相关：司美格鲁肽组较基线减少41.1个百分点（95% CI：-48.7～-33.5），安慰剂组减少26.4个百分点（95% CI：-34.1～-18.6）；估计治疗差异为-13.7个百分点（95% CI：-22.0～-5.4；p=0.0015）。不良事件大多为一过性，通常为轻度至中度胃肠道反应，且在司美格鲁肽组发生更为频繁。

　　论文作者表示，在有治疗需求、合并肥胖的酒精使用障碍参与者中，司美格鲁肽显示出明确的治疗效果。本试验支持了既往临床前和临床研究结果，即GLP-1受体激动剂可能成为酒精使用障碍的一种潜在创新治疗策略。

　　BGM0504：公布3期临床试验数据

　　博瑞医药宣布，其候选药物BGM0504注射液用于治疗超重或肥胖受试者的3期临床试验取得了积极的顶线结果。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激活下游相关信号通路，产生控制血糖、减重和治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等生物学效应。新闻稿指出，BGM0504的2型糖尿病适应症目前也处于3期临床试验阶段。

　　此次公布结果的3期临床研究达成主要终点和所有关键次要终点。数据显示，BGM0504注射液在实现平均19.3%的体重下降和16.5厘米腰围减少的同时，高血压人群经36周治疗后，收缩压和舒张压较基线平均分别降低22.9 mmHg和12.9 mmHg。同时，受试者尿酸平均降低70.7 μmol/L，全身骨密度、腰椎骨密度、髋关节骨密度分别增加0.3%、1.4%和3.9%，血脂、血糖等其他心血管代谢指标方面也呈现出综合改善能力。此外，BGM0504注射液的整体安全性和耐受性良好，治疗52周各剂量组因不良事件导致的终止治疗比例分别为1.7%、1.2%和0.7%。

　　ENTR-601-44：公布1/2期临床试验数据

　　Entrada Therapeutics公司公布了其1/2期临床研究ELEVATE-44-201队列1的最新顶线数据。该研究旨在评估在研药物ENTR-601-44在4至20岁、适合外显子44跳跃疗法的杜氏肌营养不良患者中的表现。ENTR-601-44是该公司专有的内体逃逸载体偶联寡核苷酸疗法，旨在通过针对DMD的根本原因，促进内源性功能性抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的生成。该药物已于2025年12月获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定。

　　此次公布的队列1结果显示，ENTR-601-44具有良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件，也未发生因不良事件导致的停药，且估算肾小球滤过率（eGFR）、胱抑素C和镁等肾功能指标均在正常范围内。疗效方面，接受治疗的参与者（平均年龄9.3岁）其抗肌萎缩蛋白水平在4.00%的基线水平上增加了2.36个百分点，外显子跳跃在2.66%的基线水平上增加了2.31个百分点。与安慰剂组相比，治疗组在“起身速率”（time to rise velocity）这一经临床验证的功能性指标上，展现出具有统计学意义且具备潜在差异化优势的改善。

　　一体化平台助力多肽药物开发

　　作为医药创新的赋能者，药明康德（603259）化学业务旗下WuXi TIDES多肽平台为多肽原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。

　　多肽发现服务平台提供高通量库合成及定制合成服务，支持所有类型的多肽，包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物。此外，平台还为所有测试提供专门的分析支持，包括独特的对映体分析。

　　凭借充足的产能及成功的商业化能力及经验，各团队可以无缝衔接快速扩大到任何规模，满足从临床前、临床到商业化阶段的多样化需求。目前，多肽固相合成反应釜总体积已经超过10万升。

　　除了化学合成能力，WuXi TIDES还提供各种口服、注射剂型以及灌装形式的制剂开发和生产服务。在同一质量体系下，为原料药及制剂提供一体化分析支持，以及全面的CMC申报资料撰写服务，从而能够帮助客户加速将其多肽药物推向市场。

　　药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，覆盖靶点验证、分子设计、先导化合物发现、功能筛选与分子验证等关键环节，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。平台新近推出的多肽DNA编码化合物库PeptideDEL 2.0进一步拓展了多肽药物发现的技术边界。该平台基于DNA编码库（DEL）技术，实现对超大规模化学空间的高通量筛选，库容量扩展至超过3500亿个独特多肽分子，支持4–12个氨基酸长度设计，并引入1200余种非天然氨基酸及6种环化策略，显著拓展了多肽分子的结构多样性与类药性空间。依托WuXi Biology在多靶点筛选方面积累的实践经验，PeptideDEL 2.0已筛选覆盖多类具有挑战性的靶点类型，并保持较高筛选成功率。同时，平台结合肽类DEL、mRNA展示与噬菌体展示等互补技术，可根据不同靶点特征灵活选择发现策略，加速从早期先导化合物发现到候选分子优化的进程，为合作伙伴开展多肽及新型分子药物研发提供高效、可扩展的一体化支持。

　　[1] Entrada Therapeutics Announces Positive Topline Results from Cohort 1 of Participants with Duchenne Muscular Dystrophy Treated with ENTR-601-44 in Phase 1/2 ELEVATE-44-201 Study. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/07/3289797/0/en/entrada-therapeutics-announces-positive-topline-results-from-cohort-1-of-participants-with-duchenne-muscular-dystrophy-treated-with-entr-601-44-in-phase-1-2-elevate-44-201-study.html

　　[2] Rhythm Pharmaceuticals Announces IMCIVREE (Setmelanotide) Granted Marketing Authorization by European Commission for the Treatment of Obesity and Control of Hunger in Patients with Acquired Hypothalamic Obesity. Retrieved May 1, 2026, from https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-imcivreer-setmelanotide-0

　　[3] Klausen et al., (2026). Once-weekly semaglutide versus placebo in patients with alcohol use disorder and comorbid obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3

　　[4]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 1, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

　　[5] Arrowhead Pharmaceuticals Licenses Clinical MASH Program Targeting PNPLA3 to Madrigal Pharmaceuticals. Retrieved May 5, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260505950494/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Licenses-Clinical-MASH-Program-Targeting-PNPLA3-to-Madrigal-Pharmaceuticals

　　[6] 时安生物（SiranBio）与葛兰素史克（GSK）就 ALK7 siRNA 药物达成独家许可协议. Retrieved May 6, 2026, from https://www.siranbio.com/news/html/?41.html

　　[7] BioMarin Presents New Data on the Effect of Long-Term Treatment with VOXZOGO (vosoritide) on Arm Span, Bone Health and Growth in Children With Achondroplasia at the Pediatric Endocrine Society's 2026 Annual Meeting. Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-presents-new-data-on-the-effect-of-long-term-treatment-with-voxzogo-vosoritide-on-arm-span-bone-health-and-growth-in-children-with-achondroplasia-at-the-pediatric-endocrine-societys-2026-annual-meeting-302760447.html

　　[8] BGM0504实现19.3%强效减重，腰围减少16.5cm，显著改善SBP/DBP达22.9/12.9mmHg，尿酸降低70.7μmol/L，III期临床达成主要终点和所有关键次要终点. Retrieved May 8, 2026, from https://www.bright-gene.com/page276?article_id=212

　　[9] Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study Evaluating NBIP-'2118, a Corticotropin-Releasing Factor Type 2 Receptor Agonist. Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-announces-initiation-of-phase-1-clinical-study-evaluating-nbip-2118-a-corticotropin-releasing-factor-type-2-receptor-agonist-302760552.html